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苦马豆素是疯草生物碱中的主要有毒成分,当家畜采食疯草导致苦马豆素中毒后,会出现蹒跚、消瘦以及运动障碍等症状。苦马豆素中毒主要表现为家畜组织发生广泛性的空泡变性,是由于苦马豆素抑制糖苷酶活性,导致N-聚糖加工过程紊乱,糖基化水平异常,富含甘露糖的低聚糖在细胞中大量蓄积所引起,会使许多生物学过程发生障碍。苦马豆素对生殖的影响主要表现为:母畜中毒后会引起不孕,生殖激素分泌紊乱,卵巢组织发生空泡变性或黄体细胞凋亡;妊娠母畜则出现流产,产下死胎、畸胎、弱胎等,导致生殖性能下降。糖基化修饰广泛存在于机体各个阶段,促性腺激素属于糖蛋白激素,糖基化水平对其正常活性与半衰期都起决定性作用。同时,促性腺激素的受体也具有糖基化结构,他们的功能受到糖基化水平的制约。生殖激素及其受体对于正常妊娠的维持有决定性意义,二者异常必然引起生殖障碍。那么苦马豆素是怎样影响N-聚糖加工过程的;是如何影响对家畜生殖激素分泌的调节;又是如何影响孕畜生殖激素的分泌及其受体表达量?因此,本试验通过苦马豆素腹腔注射对小鼠进行染毒,建立中毒模型,记录妊娠期6 d、11 d、16 d小鼠的生殖指数,妊娠胚胎数、胚胎重量等;分娩0 d、7 d、14 d记录仔鼠成活率及体重;采集妊娠期6 d、11 d、16 d小鼠的肝、脾、卵巢、胎盘、胎儿(包含子宫)进行病理学组织观察。收集妊娠期6 d、11 d、16 d小鼠的血液、垂体组织,利用ELISA及Western Blot检测糖基转移酶活性及表达量,单糖水平;选取染毒小鼠垂体,利用MALDI-TOF-MS质谱法检测垂体组织中糖链结构的改变以及的变化。收集妊娠期6 d、11 d、16 d小鼠的血液及卵巢,利用ELISA、Western Blot及荧光定量PCR法检测生殖激素水平,以及其受体和类固醇限速酶蛋白和基因的表达量。试验一结果:苦马豆素试验组小鼠生殖指数,妊娠胚胎数、胚胎重量,仔鼠成活率及体重均显著低于对照组(P<0.05)。试验组病理组织结果:肝脏、脾脏出现炎性反应;早期胚胎充血,晚期胚胎发育不良;胎盘绒毛板发育不良;妊娠末期子宫内膜固有层出现大量聚糖沉积;卵巢卵泡及黄体数目异常;试验二结果:与对照组相比试验组垂体的糖链结构发生改变,复合型聚糖的数量逐渐减少,杂合型聚糖的数量增加;试验组小鼠垂体糖基转移酶的活性与蛋白质表达量显著低于对照组(P<0.05);试验组小鼠血液葡萄糖水平显著低于对照组(P<0.05);试验三结果:生殖激素的活性显著低于对照组(P<0.05),试验组小鼠生殖激素受体的基因及蛋白质的表达量显著低于对照组(P<0.05),试验组小鼠性类固醇合成限速酶的基因及蛋白质的表达量都显著低于对照组(P<0.05)。结论:苦马豆素抑制N-聚糖加工关键酶的活性,引起N-聚糖合成异常,抑制促性腺激素的分泌,又通过抑制生殖激素受体进一步影响激素的活性;同时苦马豆素通过抑制性类固醇激素合成限速酶导致性类固醇激素分泌紊乱,最终造成机体生殖激素分泌紊乱,小鼠繁殖性能下降。