论文部分内容阅读
目的
评价延胡索生物碱提取物对心力衰竭的防治作用并对其作用机制作初步探讨。
方法
采用结扎大鼠冠状动脉主干,使心室壁发生梗死后致心衰模型,随机分为模型组(每日igNS1ml/100g),阳性药物对照组(每日ig卡托普利5mg/kg),延胡索生物碱提取物高剂量组(每日ig延胡索生物碱提取物200mg/kg),延胡索生物碱提取物中剂量组(每日ig延胡索生物碱提取物100mg/kg),延胡索生物碱提取物低剂量组(每日ig延胡索生物碱提取物50mg/kg),假手术组(每日igNS1ml/100g)。药物治疗8周后,观测以下各指标:
1.左心室插管测定血流动力学指标[LVSP(左室内压峰值)、LVEDP(左室舒张末期压)、±dp/dtmax(左室压力最大变化速率)]
2.放免法测定血浆神经体液指标(ET,ANP,ALD)
3.紫外分光光度法测定血清生化指标(MDA、SOD、GSH-Px)
4.肉眼和常规HE染色,MASSON三色染色观察心室重塑指标(细胞形态学结构及胶原成分,心脏指数[体重(BW)、左室绝对重量(LVW)、右室绝对重量(RVW)、全心重量(HW)、左室相对重量(LVW/BW)、右室相对重量(RVW/BW)、心重指数(HW/BW)],检测左室内径,瘢痕面积)
5.免疫组化检测细胞凋亡基因bcl-2,bax蛋白表达。
结果
1.与假手术组相比,模型组大鼠LVSP,±dp/dtmax均降低,而LVEDP升高;血浆ET,ANP,ALD水平显著升高;血清SOD,GSH-PX酶活性下降,而MDA含量增加;心脏指数增加;左室内径增大,胶原纤维含量增加;与假手术组相比有显著性差异(p<0.05~0.01);细胞凋亡基因蛋白bcl-2表达减少,bax蛋白表达增加,与假手术组相比无显著性差异(p>0.05)。
2.与模型组相比,延胡索生物碱提取物高剂量组LVSP,±dp/dtmax升高,LVEDP降低;血浆ET,ANP,ALD水平下降;血清SOD,GSH-PX酶活性升高,MDA含量降低;心脏指数降低;左室内径减少;胶原纤维含量减少;有显著性差异(p<0.05~0.01)。细胞凋亡基因bcl-2表达增加,与阳性药组无显著差异(p>0.05)。
3.与模型组相比,延胡索生物碱提取物中剂量组±dp/dtmax增加,LVEDP降低,有显著差异(p<0.05~0.01),LVSP虽有上升,但无显著差异;血浆ET,ANP,ALD水平有下降趋势,心脏指数降低,左室内径减少,胶原纤维含量减少,但无显著性差异(p>0.05)。
4.与模型组相比,延胡索生物碱提取物低剂量组血流动力学各指标均有改善,但无显著性差异(p>0.05);血浆ET,ANP,ALD水平有下降趋势,心脏指数也有所下降,左室内径明显减少;对血清SOD酶活性有显著提高。
结论
延胡索生物碱提取物对心肌梗死致心衰模型大鼠有一定的治疗作用,其机制可能与其能改善大鼠血流动力学、抑制心衰大鼠神经内分泌的过度激活、提高抗氧化能力、抑制心室重构、抑制心肌细胞凋亡等有关。