强化瑞舒伐他汀治疗对肾功能不全患者造影剂肾病保护作用的研究

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背景  据《中国心血管病报告》,我国心血管疾病患者已达2.3亿,繁重的工作压力和不良的生活方式,铸成冠心病的高发,我国的冠心病死亡人数已居世界第二位,其中急性冠脉综合症(acute coronary syndrome,ACS)是冠心病的急、危、重症类型之一,需要急诊行经皮冠状动脉介入治疗(PCI,percutaneous coronary intervention),使得严重狭窄甚至闭塞的冠脉得以疏通。近年来,医学技术水平飞跃发展,冠状动脉介入治疗技术在ACS中应用广泛,已成为当今ACS治疗的最有效方式,显著改善了疾病预后降低病死率。然而,随着手术数量逐年递增,术中造影剂(contrast media,CM)的广泛应用与之相关的并发症逐渐增多,使造影剂诱导的造影剂肾病(CIN)和肾功能的变化越来越受到临床医生的注重。CIN比较常用的标准为:血清肌酐(Scr)值使用碘造影剂后,48小时至72小时内急剧升高,其绝对值升高44.2μmol/L~88.4μmol/L,或者比其基础值上升25%~50%,并排除其他肾功能损害因素。继肾灌注不足和肾毒性药物引发急性肾功能衰竭后, CIN占医院获得性急性肾功能衰竭病因之第三位。并且具有很高的致残率和死亡率。目前认为,通常无合并症的冠心病患者行CAG或PCI后,发生CIN的比率为1.3%-15%。慢性肾功能不全(CRF)是引起CIN的最主要危险因素,合并肾功能不全患者其CIN的发生率增加14.8%~55%。  瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂,具有调脂、抗炎、抗氧化、抑制内皮素以及防止血栓形成等作用,临床上主要作为冠心病预防治疗一线用药。瑞舒伐他汀作为新型的他汀类药物,其对肝脏中的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A还原酶(HMGCOA)的竞争性抑制作用和调脂作用都优于同类药物。随着研究深入,发现瑞舒伐他汀可以通过下调血管紧张素受体,减少内皮素合成,增加肾脏灌注,从而保护肾脏,减少应激导致的氧自由基对肾脏的损害,研究发现 PCI术前接受他汀治疗患者 CIN发生率显著降低。ARMYDA-CIN研究发现,介入治疗术前短期服用大剂量他汀类药物,能够预防存在高危因素的冠心病患者发生对比剂肾病,由于冠心病的发生过程可能合并血管炎症的发展,而造影剂能加重炎症反应,所以推测瑞舒伐他汀预防 CIN的机制可能跟其抑制炎症反应有关。虽然报道已证实他汀类药物预防 CIN有剂量相关性,强化他汀类药物可能对肾保护作用更为明显,但对于已存在慢性肾功能损伤的患者,他汀类药物对 CIN的预防具仍有争议性。本研究通过收集临床资料进行观察分析,旨在探讨拟行冠脉造影术(Coronary angiography CAG)包括行 PCI,同时存在肾功能不全的高危患者中,瑞舒伐他汀治疗与 CIN的相关性及其对肾脏保护的预测价值。  目的:  探讨强化瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)治疗对肾功能不全(Renal dysfunction)患者行冠脉造影术(Coronary angiography CAG)后发生造影剂肾病(Contrast-induced Nephropathy CIN)的保护作用。  方法:  选取2012年12月~2015年1月郑州大学第一附属医院心内科就诊,诊断为冠心病合并肾功能不全,并行冠脉造影(包括PCI)患者64例,记录患者入院时基线资料,随机分为强化治疗组,常规剂量组,空白对照组。强化治疗组和常规剂量组入院后分别给予口服瑞舒伐他汀20mg、10mg,对照组未服瑞舒伐他汀。分别测定并比较术前、术后24h、72h三组肌酐(Scr),尿素氮(BUN),肾小球滤过率(eGFR),α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素 C(CysC)、高敏C反应蛋白(hsCRP)。其中eGFR值是按照肾脏病饮食调整研究公式推算得出。 结果:  (1)三组造影前Scr值差异无统计学意义(P>0.05)。(2) CIN在对照组、常规剂量组、强化治疗组中发生率分别为61.9%、47.6%、50%,CIN发生率差异无统计学意义(P>0.05)。(3)三组造影后24h的Scr值即明显高于基础值,但三组间Scr值差异无统计学意义(P>0.05),但是72h后Scr值明显呈现强化治疗组<常规剂量组<对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。三组造影后BUN值未见明显升高(P>0.05)。三组造影后24h的eGFR值明显低于基础值(P<0.05),但是72h的eGFR值与24h相比升高差异无统计学意义(P>0.05)。(4)造影前α1-MG、β2-MG、CysC、hsCRP值差异无统计学意义(P>0.05);造影后24h,α1-MG、CysC、hsCRP常规剂量组和强化治疗组均比对照组明显减少(P<0.05),常规剂量组和强化治疗组差异无统计学意义(P>0.05);造影后72h,α1-MG、CysC、hsCRP常规剂量组和强化治疗组均比对照组明显减少(P<0.05),常规剂量组和强化治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。  结论:  强化瑞舒伐他汀治疗未能降低肾功能不全患者造影剂肾病的发生率,但是对于肾脏保护有一定意义。
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