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背景与目的：目前肺癌己成为全世界发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，其致死的主要原因是局部复发和远处转移。由于生存期的延长及诊断技术的提高，脑转移的检出率呈上升趋势。肺癌脑转移预后较差，中位生存期为3.1-12.0个月。针对肺癌脑转移的治疗方法有全脑放疗、化疗、立体定向放射治疗、手术切除及对症治疗等。随着小分子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼的广泛临床应用，有关厄洛替尼联合放疗治疗NSCLC脑转移的研究虽有报道，但资料仍较少。为进一步探讨厄洛替尼联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移的疗效、生存分析及毒副反应，本研究对中日联谊医院肿瘤科2009年-2012年67例临床资料完整的非小细胞肺癌脑转移患者进行回顾性分析。方法：统计中日联谊医院2009.01-2012.03收治的经病理或细胞学确诊的67例NSCLC患者，既往至少接受过1周期化疗，且脑转移病灶进展或不能耐受不良反应。其中治疗组（厄洛替尼联合全脑放疗）32例，均为腺癌，男性10例，女性22例，年龄39-75岁，中位年龄54岁，EGFR突变阳性15例（19外显子突变12例，21外显子突变3例），阴性7例，突变状态未明10例；按照国际肺癌研究协会（International Associaton for the Study of Lung Cancer，IASLC）第7版肺癌TNM分期标准进行临床分期均为IV期；PS评分（ECOG）为0-3分；预计生存期>3个月；无明显的心功能及呼吸功能不全。入组患者均接受全脑放疗，DT（3000-3600）cGy/（10-12）F，从放疗开始应用厄洛替尼片150mg，PO，Qd，直至放疗完成后至少2个月。对照组35例患者均接受全脑放疗，DT（3000-3600）cGy/（10-12）F。全组病例定期住院或门诊随访。随访内容包括血常规、血生化、肿瘤标志物、胸部CT、头部CT或头部MR、药物不良反应等。全组病例于放疗结束2个月时进行疗效评估。采用SPSS19.0软件，生存分析应用Kaplan-Meier法，计数资料应用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果：治疗组32例病例中4例颅内病灶完全缓解（CR，12.5%），14例部分缓解（PR，43.8%），病灶稳定（SD）12例（43.8%），病灶进展（PD）2例（6.3%）。客观有效率（ORR）为56.3%（18/32），疾病控制率（DCR）为93.8%（30/32）。而35例对照组患者中仅1例颅内病灶完全消失（CR，2.9%），5例病灶有所缩小（PR，14.3%），病灶无明显变化者（SD）17例（48.6%），12例（34.3%）病灶增大（PD）。客观有效率（ORR）为17.1%（6/35），疾病控制率（DCR）为65.7%（23/35）。两组相比，治疗组有更高的ORR和DCR，分别为56.3%vs17.1%（P=0.001），93.8%vs65.7%（P=0.005）。分层分析显示，EGFR突变阳性的15例患者中，3例达CR（20.0%，3/15），PR有9例（60%，9/15），病灶稳定3例（20%，3/15），无1例进展。ORR为80%（12/15），DCR为100%（15/15）。生存情况：治疗组32例患者，随访1年时18例生存，14例为无疾病进展生存。对照组35例患者，随访1年时11例生存，无疾病进展生存7例。两组相比1年生存率，治疗组高于对照组，分别为56.3%（18/32）及31.4%（11/35），P<0.05；1年无进展生存率，治疗组高于对照组，分别为43.8%（14/32）及20%（7/35），P=0.036。治疗组中位OS13.0个月，对照组中位OS7.5个月；治疗组中位PFS10.0个月，对照组中位PFS5.5个月。毒副反应：治疗组主要的不良反应为皮疹和腹泻，皮疹发生率为34.4%（11/32），其中28.1%（9/32）为I-II度，6.25%（2/32）为III度；腹泻发生率为37.5%（12/32）。I度腹泻发生率为25.0%（8/32），II度发生率为12.5%（4/32）；白细胞I度减少发生率为6.25%（2/32），未见其他血液学毒性；食欲减退发生率为9.4%（3/32），头痛、恶心呕吐等颅内压升高症状31.3%（10/32）。对照组主要的毒副作用为头痛、恶心呕吐，发生率为37.1%（13/35）；白细胞I度减少发生率为5.71%（2/35），未见其他血液学毒性；无皮疹及腹泻发生。两组均未出现肾毒性、神经毒性，无治疗相关死亡。出现白细胞降低给予粒细胞集落刺激因子治疗1-4天后可恢复正常；无粒细胞减少性发热；无血小板减少导致出血。头痛、恶心、呕吐、腹泻经对症治疗后缓解。治疗组腹泻及皮疹发生率较高，与对照组相比有统计学差异。两组患者均可耐受不良反应。结论：1.厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移较单纯全脑放疗可以提高客观反应率；1年生存率明显提高，中位PFS及中位OS明显延长。2.放疗加用厄洛替尼毒副反应轻。3.厄洛替尼联合全脑放疗对非小细胞肺癌脑转移伴EGFR突变阳性患者疗效更佳。