【摘 要】
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目的:研究外周血循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTC）的数量及其表型对骨肉瘤肺转移及预后的评估价值。材料和方法:收集2015年2月至2016年4月福建医科大学附属第一医院骨肿瘤科行CTC检测的骨肉瘤患者的资料,随访获得其无肺转移生存期（lungmetastasis-free survival,LMFS）和总生存期（overall survival,OS）,运用SPS
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目的:研究外周血循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTC）的数量及其表型对骨肉瘤肺转移及预后的评估价值。材料和方法:收集2015年2月至2016年4月福建医科大学附属第一医院骨肿瘤科行CTC检测的骨肉瘤患者的资料,随访获得其无肺转移生存期（lungmetastasis-free survival,LMFS）和总生存期（overall survival,OS）,运用SPSS21.0软件进行统计分析,采用Med Calc19.0.4软件确定最佳截断值和CTC分组,用Mann-Whitney U检验和卡方检验比较不同组间的差异,并绘制交互式散点图,以Kaplan-meier法比较不同组的生存时间并绘制生存曲线,用Cox风险比例模型进行单因素和多因素回归分析,分析CTC数量及表型与骨肉瘤的肺转移和预后的相关性。结果:（1）本研究中位随访时间为59.0个月,中位LMFS为25.4月,中位OS为59.0月,5年生存率为58.1%。本研究骨肉瘤患者的CTC检出率为93.0%（40/43）,肺转移和死亡患者的CTC检出率均为100%（23/23和18/18）。检出的CTC分为上皮型循环肿瘤细胞（epithelial circulating tumor cells,E-CTC）、间质型循环肿瘤细胞（mesenchymal circulating tumor cells,M-CTC）和上皮-间质混合型的循环肿瘤细胞（hybrid circulating tumor cells,H-CTC）三种类型,合计为循环肿瘤细胞总数（total circulating tumor cells,T-CTC）。（2）分析CTC与骨肉瘤肺转移的相关性时,发生肺转移患者的T-CTC（P=0.001）、E-CTC（P=0.029）、H-CTC（P=0.001）和M-CTC（P=0.009）的检出数量均高于未发生肺转移患者;通过Medcalc软件获得CTC的最佳截断值分别为T-CTC:4个/7.5ml、E-CTC:0个/7.5ml、H-CTC:4个/7.5ml、M-CTC:2个/7.5ml并以此分组,随后Kaplan-meier生存分析提示,T-CTC（P=0.001）、E-CTC（P=0.033）、H-CTC（P=0.004）、M-CTC（P=0.006）低水平组的中位LMFS均高于对应的高水平组;COX单因素分析提示,骨肉瘤肺转移可能与Enneking分期（P<0.001）、肿瘤大小（P=0.003）、T-CTC（P=0.009）、E-CTC（P=0.044）、H-CTC（P=0.008）、M-CTC（P=0.009）相关,多因素分析提示T-CTC是骨肉瘤患者发生肺转移的独立危险因素（HR=12.242,95%CI:1.091-137.321,P=0.042）。（3）分析CTC与骨肉瘤患者死亡的相关性时,死亡患者的T-CTC（P=0.010）、E-CTC（P=0.036）、H-CTC（P=0.010）和M-CTC（P=0.043）均高于存活患者;获得CTC的最佳截断值分别为T-CTC:5个/7.5ml、E-CTC:0个/7.5ml、H-CTC:3个/7.5ml、M-CTC:2个/7.5ml并以此分组,随后Kaplan-meier生存分析提示,T-CTC（P=0.007）、E-CTC（P=0.018）、H-CTC（P=0.008）、M-CTC（P=0.012）低水平组的中位OS均高于对应的高水平组;COX单因素分析提示,骨肉瘤患者的死亡可能与Enneking分期（P=0.001）、肿瘤大小（P=0.033）、T-CTC（P=0.028）、E-CTC（P=0.033）、H-CTC（P=0.016）、M-CTC（P=0.017）相关,COX多因素分析未发现年龄、性别、Enneking分期、肿瘤大小以及CTC与骨肉瘤死亡的相关性（P均>0.05）。结论:发生肺转移或死亡的患者检出CTC的数量高于未发生肺转移或存活的患者,高CTC水平与更低的LMFS和OS相关,T-CTC是骨肉瘤患者发生肺转移的影响因素,但未发现骨肉瘤患者的总生存与CTC的相关性。
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