目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）人类表皮生长因子受体1(EGFR)基因突变与人类表皮生长因子受体2(HER2)蛋白表达的相关性,分析非小细胞肺癌患者中两者表达与吉非替尼（IRESSA）疗效的关系。方法：采用EGFR基因突变检测试剂盒对86例非小细胞肺癌组织石蜡切片标本进行EGFR基因检测，采用PicTure试剂二步法检测非小细胞肺癌组织中HER2蛋白的表达,统计EGFR基因突变和HER2蛋白表达的相关性,并分析两者表达与吉非替尼疗效的关系。结果：非小细胞肺癌组织中EGFR基因突变率44.20%，HER2蛋白过表达率39.50%，两者存在正相关关系，相关系数(r=0.43)。EGFR基因无突变或HER2蛋白非过表达患者对吉非替尼的有效率分别为8.33%和23.10%，EGFR突变或HER2过表达患者对吉非替尼的有效率分别为68.42%和52.90%，显著高于无突变患者或HER2非过表达患者（P值均为0.00），HER2蛋白过表达和非过表达患者的中位疾病无进展时间（中位PFS）分别为6.5个月与4.0个月（P=0.06），HER2蛋白过表达与疾病无进展时间无关，EGFR基因突变伴HER2蛋白过表达对吉非替尼更敏感。结论：EGFR及HER2都参与了非小细胞肺癌的发生发展,NSCLC患者联合检测EGFR基因突变及HER2蛋白表达水平可能可以更好地预测吉非替尼对晚期非小细胞肺癌的疗效。