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近些年来,纳米科技促进聚合物纳米粒子作为药物载体的研究飞速发展。制备聚合物纳米粒子的途径很多,自组装途径可以通过调节聚合物的结构来控制聚合物纳米粒子的大小以及对药物的包埋与释放行为,因此备受青睐。随着药物载体的发展,制备生物相容、生物可降解以及靶向药物载体系统已经成为一种趋势。本论文的工作是基于上述研究背景以及发展趋势展开的,主要研究兴趣在聚合物纳米粒子的合成、制备、表征与应用上,得到了以下几方面的实验结果: (1) 在辛酸亚锡为催化剂的条件下,单甲氧基封端的聚乙二醇(MePEG)末端的羟基使D,L-丙交酯开环聚合制备了甲氧基乙二醇-聚乳酸(MePEG-PLA)的两嵌段共聚物。MePEG-PLA在水中自组装形成核壳结构的聚合物纳米粒子,用~1HNMR进一步确证了粒子结构。以荧光探针芘为模型药物,用透析法制备了含芘的荧光纳米粒子。纳米粒子的大小、ξ电位、载药量与聚合物中聚乳酸的含量有关。用荧光纳米粒子作为荧光标记物质,进行了老鼠的鼻腔给药实验,证明了纳米粒子作为药物载体的鼻腔给药途径为经过嗅粘膜固有层中嗅神经束周围的结缔组织直接转运到嗅球,因而转运途径是嗅上皮通路,以及纳米粒子作为药物载体的有效性。 (2) 合成了带有马来酰亚胺基团的聚乙二醇-聚乳酸(Maleimide-PEG-PLA)以及带有甲氧基乙二醇-聚乳酸(MePEG-PLA)两亲性嵌段共聚物,利用复乳法制备了Maleimide-PEG-PLA和MePEG-PLA混合纳米粒子。利用纳米粒子表面的马来酰亚胺基团与巯基化的牛血清白蛋白和阳离子化的牛血清蛋白反应,分别制备了白蛋白以及阳离子白蛋白修饰的PEG-PLA聚合物纳米粒子。XPS的结果表明蛋白质成功地键接到粒子表面;用DLS和TEM研究了粒子的大小和形态。以6-coumarin为荧光标记物质,研究了在不同pH值(pH=4和7.4)下,聚合物纳米粒子对6-香豆素的缓释行为,探讨了6-香豆素作为荧光标记物质的可行性。载有6-coumarin的聚合物纳米粒子通过老鼠尾部进行静脉注射给药,探讨了聚合物纳米粒子在脑组织内的分布特性,证明了阳离子白蛋白可以有效地作为靶向头基,为脑部靶向给药提供了实验依据。 (3) 以不同分子量的MePEG末端的羟基为起始剂,辛酸亚锡为催化剂的情况