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目的:探讨乌司他丁、还原型谷胱苷肽在肺移植模型中肺缺血再灌注的保护作用。方法:1、动物:选用成年新西兰白兔32只,体重2.5-3.0Kg(由江苏大学医学院动物实验中心提供),2、动物分组:随机分为A、B、C、D四组,每组八只。A组为对照组,B组为乌司他丁组,C组为还原型谷胱苷肽,D组乌司他丁和还原型谷胱苷肽组。3、用20%乌拉坦(5ml/Kg)经耳缘静脉麻醉后将兔仰卧位固定建立静脉通道,维持输液速度10ml/(Kg.h)。肝素化(2mg/kg)。经气管切开插管,呼吸机控制呼吸:吸氧浓度(FiO2)21%,潮气15ml/Kg,呼吸频率40次/min,吸气与呼气比为1∶2,呼气末正压(PEEP)3cmH2O。自右颈总动脉置管连接监护仪连续监测系统压力。自左侧胸骨旁剪断3,4,5肋软骨,沿第2,5肋间剪开左胸壁全层至腋后线,掀开胸壁,在腋后线处断3,4,5肋骨,暴露左侧胸腔内器官,仔细止血。用棉签下推分离肺门组织,分离出左上肺动脉,过10号线。穿刺左上肺动脉置管,远端达左肺动脉交叉,结扎,将穿刺管的下端固定于胸壁,以防滑脱。结扎左肺上叶根部组织,切除左肺上叶,暴露左肺下叶,剪断左肺韧带,游离左肺门组织,剪开心包组织,暴露左下肺动脉左心房连接部。在左房壁上用5-0滑线缝荷包,穿刺心房壁,置管入左肺下静脉,荷包线打结、固定,同样将穿刺管的远端固定于胸壁,以防滑脱。肺动脉连接传感器,连接心电监护仪测定肺动压力。依次阻断左下肺动脉,左下肺静脉,左下肺主支气管,同时降低潮气量至10ml/Kg,阻断肺门一段时间后,自左上肺动脉置管灌入0℃肺保护液,经左下肺静脉内穿刺管引流肺灌注液。肺灌注以重力为动力,垂直高度为60cm。灌注总量60ml/kg,A、B、C、D四组分别灌注LPD液、含有UTI2万U/Kg、含有GHS5mmol/L和含有UTI2万U/Kg、GHS5mmol/L的LPD液。灌注完毕后,迅速用双层薄塑料口袋套住左全肺,并使其周边在肺门处反折,连同塑料口袋一起用侧壁钳阻断左肺门根部;塑料袋内层装保存液,分别与各组灌注液相同,夹层灌以冰水混合物维持温度0℃,使左下肺完全浸入0℃保存液并计时,维持3h。撤肺保存液及塑料袋,依次开放左肺静脉、左主支气管和左肺动脉,恢复左肺的灌注。调整呼吸机潮气15ml/Kg,持续通气2h,于各时间点取标本。术后处死动物。结果:1.再灌注后肺静脉血气分析、肺动脉压的比较:再灌注5分钟时肺静脉血气分析示:UTI&GSH组PO2与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。其余各项及肺动脉压未见明显差异,各组统计学无意义。再灌注20分钟后,对照组与UTI组,GSH组,UTI&GSH组肺静脉PO2比较显示P<0.05,肺动脉PAP P<0.001,均有统计学意义。且UTI&GSH组与UTI组,GSH组相比也具有统计学意义(P<0.05),再灌注一小时后对照组与UTI组,GSH组,UTI&GSH组比较pH值(P<0.001),肺静脉PCO2(P<0.005),PO2(P<0.005),肺动脉PAP(P<0.001),均有统计学意义。2.MDA测定值,MPO含量:对照组与UTI组,GSH组,UTI&GSH组比较MDA测定值,MPO含量均有统计学意义(P<0.001)。3.肺组织W/D:对照组和UTI组,GSH组,UTI&GSH组兔肺组织W/D比较显示,对照组明显高于UTI&GSH组,有统计学意义(P<0.001)。4.光镜下肺组织病理改变:UTI组,GSH组,UTI&GSH组肺肺组织泡壁轻度增宽,血管内皮完整,血管内有血细胞,对照组肺组织肺泡壁增宽,伴有散在的纤维蛋白沉积,血管内皮完整,有大量的中性粒细胞浸润,可见较多的肺泡吞噬细胞,常伴有中性粒细胞的聚集。5.电镜下肺组织病理改变:UTI组,GSH组,UTI&GSH组大部分肺泡组织结构正常,Ⅰ、Ⅱ型肺泡上皮细胞大致正常,部分肺泡上皮细胞水肿脱落。表面绒毛尚可见,板层小体亦较多见,肺泡腔基本通畅,但少数肺泡腔内有红细胞渗出,部分区域毛细血管内红细胞堆积,可见到少量的炎性细胞浸润;对照组肺泡间隔内毛细血管淤血明显,血管扩张,肺泡腔内红细胞漏出明显,成堆分布,伴纤维素渗出,可见中性粒细胞浸润,伴少量单核细胞,有的肺泡上皮水肿、脱落致肺泡壁变薄、断裂,部分上皮细胞自溶。Ⅰ、Ⅱ型肺泡上皮细胞及胞浆内的板层小体排空。6.细胞凋亡指数比较:对照组与UTI组,GSH组,UTI&GSH组兔肺组织可见:对照组细胞核中有紫兰色颗粒,即凋亡细胞明显多于UTI组,GSH组,UTI&GSH组,有统计学意义(P<0.001)。结论:在兔在体肺移植模型中,乌司他丁、还原型谷胱苷肽能有效降低肺缺血再灌注损伤,从而改善移植后肺功能。