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目的 微型染色体维持蛋白(minichromosome maitenance proteins,MCMs)已经被证明为真核细胞复制前复合体的必需组成成分,是真核细胞DNA复制起始所必需的。MCMs只存在于细胞周期的细胞核中,但在分化细胞和静止细胞中含量减少或消失,因此可以作为仍处于细胞周期中的增殖细胞的特异标记,作为一些异型病变和肿瘤的诊断工具。本研究拟通过检测MCMs蛋白家族中的一成员Mcm2蛋白在大肠正常粘膜组织、腺瘤组织、癌组织中的表达分布部位及表达标记指数,并分析Mcm2在大肠肿瘤组织中的表达与大肠肿瘤临床病理特征之间的关系,了解Mcm2作为大肠腺瘤和大肠癌的标记物的可能性和临床意义,同时与另外两种细胞增殖标记物Ki-67、PCNA的表达相比较。 方法 采用免疫组化染色的方法,分别检测Mcm2在23例大肠正常粘膜组织、33例大肠腺瘤组织、69例大肠癌组织中的表达分布,并通过计算其标记指数(Labeling index, LI)量化Mcm2的表达,再分析三者之间Mcm2的表达差异,并分析Mcm2在大肠肿瘤中的表达与大肠肿瘤临床病理特征之间的关系。同时还进行Ki-67、PCNA的染色,分析三种细胞增殖标记物在大肠组织中表达的差异。 结果 在正常大肠粘膜组织,Mcm2表达仅局限于腺体基底部的1/3至1/2部分的增生细胞,而间质细胞和靠近肠腔表面的细胞未见染色,标记指数(LI)的中位数18%(5%~37%),而在腺瘤组织和癌组织中,Mcm2表达范围发生明显变化,在整个上皮包括肠腔表面的细胞也有大量表达,LI中位数分别为第二军医大学2000级硕士学位论文35O门o~75o人 66oNO~90O人 统计分析发现,三者之间的 McTnZ标记指数有显著差异h M 0刀of\统计结果同时显示 MCmZ表达与大肠肿瘤病人的年龄、性别、肿块大小、病理学类型、Dukes分期、有无淋巴结转移和远处转移无关,而与大肠肿瘤的分化程度(大肠癌的分级、大肠腺瘤的不典型增生分度)相关。 在同种性质组织中,MclnZ标记指数高于Ki67,低于PCNA,三者标记指数之间的差异具有显著性。同时Ki67与大肠腺瘤的不典型增生程度无显著相关性,与大肠癌的分级滩分化程度)虽然相关,但*级和*级大肠癌的LI无显著差异;PCNA则与大肠腺瘤的不典型增生程度、大肠癌的分级均无显著相关性。 结论 在大肠组织中,微型染色体维持蛋白2(MclnZ)是一种可靠的细胞增殖标志物。根据MctnZ染色的组织结构差异和标记指数能比较准确区分大肠正常粘膜组织、腺瘤组织和癌组织。McmZ表达与大肠癌的分级、大肠腺瘤的不典型增生分度显著相关,因此MclnZ表达可以提示大肠癌的恶性程度和腺瘤的恶变可能性,有助于临床判断患者的预后以及选择合适的治疗方法。MCInZ与其他增殖标志Ki67、PCNA相比是一种更好的细胞增殖标志物,并且较其他细胞增殖标志物与肿瘤的分化程度相关性更显著,是大肠肿瘤细胞的更好标志和分级指标。