SERT基因敲除大鼠性行为和相关神经递质改变及意义

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背景:射精的过程主要受到大脑和脊髓的调控,以5-HT为主的单胺类神经递质在射精调控中具有重大意义。5-HT释放到突触间隙后,与突触后膜上的不同受体结合发挥作用。突触前膜上存在5-HT转运体(即SERT),可以对突触间隙中5HT再摄取,参与射精调控。目的:利用SERT敲除大鼠,观察性行为学改变以及可能出现的神经递质及5-HT受体变化。探索射精调控机制。材料和方法:我们采用基因敲除方法得到不同基因型大鼠,主要包括SERT-/-(纯合组),SERT+/-(杂合组)和SERT+/+(对照组)的大鼠。分成三组,每组4只。将雌性大鼠进行发情处理,观察不同组大鼠与雌性大鼠的交配行为。采用监控记录下交配行为,并得出相应指标。等观察完交配行为后,将雄鼠断头处死,及时取出待相应的脑和脊髓组织,分别使用QRT-PCR,免疫组化,Western Blot和ELISA技术对待测组织进行测量如下指标1.SERT,5-HTR1A,5-HTR2c,TPH2蛋白表达差异,5-HTT,5-HTR1A,5-HTR2c,TPH2m RNA变化2.5-HT,DA,NE等相关单胺类物质变化。结果:从性行为指标来分析,在三组大鼠中,SERT-/-雄性大鼠30分钟内完成的射精潜伏期最长,射精次数最少。而SERT+/-雄性大鼠在射精行为学方面也存在差异,但差异结果不明显。从生化指标来看,与雄性大鼠SERT+/+相比,SERT-/-雄性大鼠所测组织内SERT m RNA,5-HT2CRm RNA,TPH2m RNA和SERT、TPH2、5-HT2CR蛋白,DA表达明显减少,而5-HT1AR蛋白,5-HT,NA表达明显升高。SERT+/-雄性大鼠各项指标变化趋势与SERT-/-大鼠相似。结论:我们的实验提示了5-HT是参与射精调控的重要物质,SERT作为5-HT再摄取的关键物质,在射精调控活动中发挥重要主导作用。5-HT与其受体结合介导了射精调控,当SERT出现变化时,其受体也会出现相应变化。DA、NA与5-HT之间存在一定联系,共同调控射精。SERT、5-HT受体(5-HTR1A,5-HTR2C)蛋白,在脑和脊髓组织内的差异性分布值得我们进一步探索。
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