目的：研究Daxx介导ox-LDL诱导巨噬细胞凋亡与胆固醇蓄积的关系。方法：用不同浓度的氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）处理RAW264.7细胞48h，MTT法检测ox-LDL对RAW264.7细胞生长的影响；流式细胞术和DNA断裂片段分析法研究ox-LDL诱导的细胞凋亡；用特异性siRNA沉默Daxx在RAW264.7细胞中的表达，通过AO／EB染色观察基因沉默后的细胞凋亡形态学改变；高效液相色谱（HPLC）检测细胞内胆固醇含量；油红O染色观察细胞内脂滴的形成情况；Real time RT-PCR检测细胞内Daxx mRNA、SCAP mRNA的表达情况；用Western Blot印迹法检测caveolin-1蛋白的表达。结果：经不同浓度ox-LDL（0 mg／L、12.5 mg／L、25 mg／L、50 mg／L、75 mg／L）处理RAW264.7细胞48h后，MTT结果显示：随着药物浓度的增加，细胞活性明显下降，依次为100％±7.28％；103.2％±16.35％；76.27％±16.54％；56.49％±11.94％；40.65％±8.76％，ox-LDL在25mg／L时就对细胞活性产生明显的抑制作用，IC₅₀=50.6mg／L。流式细胞术结果显示：对照组细胞凋亡率为2.3％，用12.5 mg／L、25 mg／L、50 mg／L、75 mg／L ox-LDL处理RAW264.7细胞48h，凋亡率分别为4.9％、8.6％、14.7％、33.1％，凋亡率呈明显的浓度依赖性变化。此外，50 mg／L ox-LDL处理细胞不同时间（0h、12h、24h、48h、72h），随着ox-LDL作用时间的延长，细胞凋亡率呈时间依赖性增加，50mg／L ox-LDL处理72h组凋亡率为27.9％。同时通过琼脂糖凝胶电泳分析DNA断片，50mg／L ox-LDL处理细胞48h组可观察到凋亡特征性DNA梯形条带。Real time RT-PCR结果发现随着ox-LDL浓度的递增和作用时间的延长，Daxx mRNA的相对表达量呈浓度依赖性和时间依赖性增加。在50 mg／L ox-LDL处理细胞48h时Daxx mRNA的相对表达量达到最高(Daxx／β-actin mRNA由1.25×10^-4上升至5.3×10^-4)。RAW264.7细胞经50mg／L ox-LDL处理48h后，AO／EB染色显示明显的细胞凋亡形态学特征，出现核固缩、碎裂，同时细胞内胆固醇含量显著增加（由76.3μg／mg蛋白上升至368.5μg／mg蛋白），油红O显示细胞内有大量的脂滴存在。用特异性siRNA沉默Daxx在RAW264.7细胞中的表达能引起凋亡抑制，AO／EB染色显示细胞凋亡率明显降低，同时细胞内胆固醇含量明显下降（由368.5μg／mg蛋白下降至236.9μg／mg蛋白），油红O染色显示细胞内脂滴也明显减少；Western-blot显示caveolin-1表达呈时间依赖性上调，转染Daxx siRNA后其表达有所下调；Real time RT-PCR结果表明ox-LDL抑制SCAP mRNA的表达，经RNA干扰后，SCAP mRNA的表达上调。结论：1、Daxx具有介导ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞凋亡作用。2、Daxx可能通过下调SCAP的表达和上调caveolin-1的表达来影响巨噬细胞源性荷脂细胞胆固醇的摄取，从而发挥促细胞凋亡作用。