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目的检测B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者血浆p16、shpl基因甲基化状态,并与患者外周白血细胞(PBLs)及肿瘤组织中两种基因甲基化状态进行比较,探讨血浆DNA甲基化检测在B-NHL诊治中的临床意义。方法选取于天津医科大学总医院就诊的73例初治B-NHL患者为研究对象,用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)分别检测患者血浆、PBLs和其中41例对应福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)肿瘤组织中p16、shp1两种基因甲基化状态。同时选取6例良性淋巴结增生(BLH)患者、13名健康志愿者做对照。用独立样本的Mann-Whitney U检验分别比较B-NHL患者与对照组间血浆、PBLs及FFPE组织中两种基因甲基化状态差别；用Kappa检验分别分析血浆、PBLs中与FFPE组织中p16和shpl基因甲基化状态的相关性；根据需要分别使用Spearman相关检验或Pearson秩和检验分析血浆、PBLs及FFPE组织中p16和shpl基因甲基化状态与患者临床病理指标的相关性。结果B-NHL患者血浆、PBLs、FFPE组织中p16基因甲基化检出率分别为37%(27/73)、16%(12/73)、39%(16/41),shpl基因甲基化检出率分别为47%(34/73)、25%(18/73)、63%(26/41)；对照组19例研究对象各标本中均未检测到p16及shpl基因甲基化。p16,shp1基因甲基化状态在血浆和FFPE组织中有较高的一致性(K分别=0.84,=0.80；P均<0.01),在PBLs和FFPE组织中一致性较低(κ分别=0.36,=0.42；P均<0.01)；B-NHL患者血浆、PBLs、FFPE组织中出现p16和/或shpl基因甲基化的频率分别为63%(46/73),38%(28/73),76%(31/41)；临床分期较晚的B-NHL患者血浆、FFPE组织中p16甲基化频率较高(P分别=0.02,=0.01),临床分期与患者PBLs中p16甲基化状态无关(P=0.11)；伴有B症状的B-NHL患者三种标本中p16甲基化频率均高于无B症状的患者(P均<0.05)；外周血血小板(PLT)减少B-NHL患者组(<100×109/L)三种标本中p16甲基化频率均高于正常PLT患者组(P均<0.05)；B-NHL患者三种标本中均观察到shpl基因甲基化状态与患者血清乳酸脱氢酶(LDH)水平相关,高血清LDH水平患者shpl甲基化频率较高(P均<0.05)。三种标本中p16/shp1甲基化状态与B-NHL患者其他临床病理指标无关(P均>0.05)。结论B-NHL患者血浆p16.shpl基因甲基化状态能较好地反应肿瘤组织中两基因甲基化状态,有望成为辅助B-NHL诊断、协助评估预后的相对无创的生物学指标。