含醚基的1,4-戊二烯-3-酮类化合物的合成与生物活性研究

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1,4-戊二烯-3-酮类似物具有广泛的生物活性,在医药和农药领域有着广泛的应用。本课题组先后设计合成了一系列1,5-二苯基-1,4-戊二烯-3-酮肟酯类、1,5-二取代吡唑基-1,4-戊二烯-3-酮类和不对称1,5-二芳基-1,4-戊二烯-3-酮类化合物,并对其进行了活性筛选,结果表明:部分化合物表现出较好的抗菌和抗癌活性。此外,含酚醚的化合物具有高效、低毒等特点,受到了人们的广泛的关注。  为了寻找高活性的抗菌和抗肿瘤药物,采用活性基团拼接法将醚基引入到1,4-戊二烯-3-酮中,合成了39个1,4-戊二烯-3-酮醚类化合物,其结构经过1H NMR、13C NMR、IR及元素分析结构表征。通过反应溶剂、反应温度、反应时间对合成目标化合物的影响进行了研究,筛选出了最佳的合成条件:以丙酮作溶剂,反应温度56 ℃,反应时间120 min,产率为66%~81%。  采用生长速率法对目标化合物进行抑菌活性测试,结果表明:该类部分化合物具有一定的抗菌活性。在药剂浓度为100 mg/L时,化合物 B2和B9对小麦赤霉病菌(Gibberellazeae)抑制率分别为51.2%和34.6%,低于对照药剂恶霉灵(69.1%)的抑制效果;化合物 B2和B9对辣椒枯萎病菌(Fusarium oxysporium)的抑制率分别为66.0%和57.4%,与对照药剂恶霉灵(69.0%)的抑制效果相当;化合物 B2和B9对苹果腐烂病菌(Cytospora mandshurica)的抑制率分别为71.2%和58.0%,与对照药剂恶霉灵(68.5%)的抑制效果相当。  采用MTT比色法对目标化合物进行体外抗肿瘤活性测试,结果表明:该类部分化合物具有一定的体外抗 PC3细胞活性活性,在药剂浓度为10μmol/L时,对 PC3细胞作用72 h,化合物B25和B38体外抑制活性分别为87.7%和80.2%,与阳性对照药剂阿霉素(94.4%)的抑制效果相当。
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