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食管癌是人类常见的消化道肿瘤,发生淋巴结转移较早,多数患者确诊时已为中晚期,预后极差,5年生存率不足20%,而局限于粘膜层及粘膜下层的早期食管癌治疗后5年生存率可超过95%,可见食管癌早诊断、早治疗意义重大。但是早期食管癌病变不明显,诊断较困难,普通白光内镜下极易漏诊,漏诊率可高达40%。随着内镜技术的发展,应用卢戈氏碘染色结合粉红色征(lugol chromoendoscopy with pink-color sign,LCE-PS)的方法大大提高了早期食管癌的检出率,但是碘染色存在很多弊端(如引起患者胸骨后疼痛、烧心等),而窄带成像技术(narrow band imaging,NBI)则避免了化学染料带来的问题,而且能够增加粘膜上皮和粘膜下血管的对比度和清晰度。日本学者井上晴洋应用放大内镜(magnifying endoscopy,ME)通过观察食管上皮乳头内毛细血管袢(intrapapillary capillary loops,IPCL))的变化来判断食管病变的良恶性、病变的范围及浸润深度,并最早提出了IPCL分型。目前应用NBI-ME观察IPCL形态已成为早期食管癌及癌前病变诊断的研究热点,关于NBI-ME是否能取代碘染色的话题备受争议,所以探讨NBI-ME对早期食管癌及癌前病变的诊断价值具有重要意义。食管癌的发生发展是一个复杂的、多基因突变、多步骤的过程,寻找敏感、特异的指标是早期诊断、判断预后和获得长期生存的有效方法。自上世纪70年代末,人们便开始将肿瘤与细胞自噬联系了起来,逐渐认识到肿瘤细胞的自噬能力降低。自噬的形成和调节是一个极其复杂、多步骤的过程,目前已知HIF-1α/BNIP3/Beclin-1是低氧条件下发生自噬上调的一条重要信号通路,生理条件下,Beclin-1通过BH3结构域与Bcl-XL、Bcl-2相互作用;但是在缺氧状态下,活化的HIF-1α通过激活BNIP3引起Beclin-1与Bcl-XL和Bcl-2解离,释放Beclin-l激活自噬。研究发现自噬与消化道肿瘤的发展密切相关,探讨BNIP3/Beclin-1在食管癌发生过程中的表达可能对指导临床工作可能具有重要价值。本实验分为两部2分，第一部分探讨ME-NBI对早期食管鳞状细胞癌及癌前病变的诊断价值,第二部分研究BNIP3/Beclin-1在食管癌发生过程中的表达。第一部分ME-NBI对早期食管鳞状细胞癌及癌前病变的诊断价值目的:探讨NBI-ME在早期食管鳞状细胞癌及癌前病变中的诊断价值及IPCL分型与病理诊断的一致性。方法:将2015年3月至2016年1月在河北医科大学第二医院内镜中心行上消化道内镜检查的35例(39处病变)食管粘膜病变者先后行NBI-ME、卢戈氏碘染色法观察病变形态,分别做出内镜下诊断,并对病变部位靶向活检或EMR/ESD送病理,比较2种染色方法对病灶的诊断价值,并比较I P C L分型与病理诊断的一致性。结果:1 39处病变均被NBI及碘染色发现,经组织病理学证实,炎症7例,低级别上皮内瘤变10例,高级别上皮内瘤变14例,食管癌8例。NBI-ME和LCE-PS对食管癌及癌前病变的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为95.4%和86.4%,66.7%和80%,81%和87.5%,81%和87.5%,均无显著性差异(P>0.05)。2食管炎及低级别上皮内瘤变的IPCL主要呈III型,为92.3%,高级别上皮内瘤变的IPCL主要呈IV型,为69.2%,浸润性食管癌的IPCL主要呈V型,为61.2%。IPCL分型和病理诊断之间的关系的一致性分析:Kappa值为0.615。结论:1 NBI-ME对早期食管鳞状细胞癌及癌前病变的诊断价值与碘染色相当,不适合用碘染色的患者可应用NBI-ME。2 NBI-ME观察IPCL分型与病理诊断具有较好的一致性,有助于判断食管癌浸润深度,协助选择合适的治疗方案。第二部分BNIP3/Beclin-1在食管癌发生过程中表达的研究目的:HIF-1α/BNIP3/Beclin-1是低氧条件下发生自噬上调的一条重要信号通路,探讨BNIP3/Beclin-1在食管癌发生过程中的表达。方法:应用免疫组化法检测24例上皮内瘤变、8例浸润性食管癌及10例正常食管组织中BNIP3、Beclin-1的表达情况,分析BNIP3/Beclin-1在食管癌发生发展中的变化。结果:1免疫组化结果显示BNIP3的表达主要位于细胞浆,部分表达于细胞核,正常组织及浸润性食管癌组织中BNIP3表达为浅黄色,而上皮内瘤变组织中表达明显增加,呈棕黄色。正常对照组中BNIP3的积分光密度值(integrated optical density,IOD)为21653.38±2493.79,上皮内瘤变组中BNIP的IOD值为36020.16±3689.70,浸润性食管癌组中BNIP3的IOD值为10448.31±2158.00;BNIP3在各组表达水平为:上皮内瘤变组>正常对照组>浸润性食管癌组,BNIP3在正常组、上皮内瘤变组、浸润性食管癌组的表达存在明显差异(P<0.001),任意两组间相比,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。2免疫组化结果显示Beclin-1的表达主要位于细胞浆,正常组织及浸润性食管癌组织中Beclin-1表达为浅黄色,而上皮内瘤变组织中表达明显增加,呈棕黄色。正常对照中Beclin-1的IOD值为12172.60±2214.48,上皮内瘤变组中Beclin-1的IOD值为25719.82±2038.59,浸润性食管癌组中Beclin-1的IOD值为3079.05±1457.10;Beclin-1在各组表达水平为:上皮内瘤变组>正常对照组>浸润性食管癌组,Beclin-1在正常组、上皮内瘤变组、浸润性食管癌组的表达存在明显差异(P<0.001),任意两组间相比,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。结论:BNIP3、Beclin-1的表达参与食管癌的发生过程,与正常对照组相比,上皮内瘤变组BNIP3和Beclin-1的表达明显升高,而在浸润性食管癌组表达则下降,检测BNIP3、Beclin-1的表达可能有助于食管癌的早期诊断。