目的：灵通散为中药复方，是临床用于治疗痛经的经验方，具有活血化瘀，行气止痛之功效。本试验围绕灵通散的功效主治对其进行药理学和毒理学研究，为灵通散的临床应用提供药理学和毒理学科学的实验依据。 方法 从灵通散对动物模型的抗痛经作用、镇痛、抗炎、活血化瘀、镇静作用、对正常和模型大鼠性激素水平的影响和对幼年小鼠性器官发育的影响七个方面进行了药理学研究；并对其进行急性毒性试验和长期毒性研究。给药途径均为口服。 1．抗痛经作用：采用缩宫素和PGF<,2α>造成小鼠痛经动物模型，观察灵通散对痛经小鼠扭体次数的影响。采用离体试验方法，观察灵通散对缩宫素引起的大鼠离体子宫平滑肌痉挛性收缩频率、幅度、张力的影响。 2．镇痛试验：采用冰醋酸致小鼠疼痛模型，观察灵通散对小鼠扭体次数的影响；采用热板法致小鼠疼痛，观察灵通散对小鼠热痛阈值的影响。 3．抗炎试验：采用二甲苯致小鼠耳肿胀造成炎症模型，观察灵通散对二甲苯所致小鼠耳肿胀度的影响；采用角叉菜胶致大鼠足跖肿胀造成炎症模型，观察灵通散对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀度的影响。 4．活血化瘀试验：采用缩宫素造成大鼠痛经动物模型，放免法测定血浆6-keto-PGF<,1α>、TXB<,2>含量，观察灵通散对痛经大鼠体外血栓重量、血浆前列腺素含量的影响。 5．对痛经模型大鼠子宫活性物质的影响：放免法测定大鼠子宫组织一氧化氮(NO)和内皮素(ET-1)含量，观察灵通散对痛经模型大鼠子宫组织一氧化氮(NO)和内皮素(ET-1)含量的影响。 6．镇静作用试验：采用与戊巴比妥钠协同作用实验方法，观察灵通散对小鼠睡眠潜伏期、睡眠时间及睡眠只数的影响。 7．对动物性激素水平影响：放免法测定大鼠血清E<,2>、P含量，观察灵通散对正常大鼠以及痛经模型大鼠血清性激素水平的影响；测定正常幼年雌性小鼠子宫和卵巢指数，观察灵通散对正常幼年小鼠性器官发育的影响。 8．急性毒性试验：观察小鼠1次灌胃给予灵通散后的急性毒性反应和死亡情况。 9．长期毒性实验：观察雌性大鼠反复口服给予受试物灵通散后产生的毒性反应，首先出现的症状，严重程度，毒性作用的靶器官及可恢复或发展的情况。 结果 1．灵通散可减少缩宫素和PGF<,2α>所致的小鼠扭体反应次数，表明灵通散对痛经动物模型痛经症状具有一定的缓解作用。 离体试验结果显示，灵通散可降低缩宫素引起的大鼠离体子宫平滑肌痉挛性收缩幅度、频率和张力，表明灵通散对缩宫素致大鼠离体子宫平滑肌痉挛性收缩具有明显的拮抗作用，且有量效相关性。 2．灵通散可减少冰醋酸引起的小鼠扭体次数，提高小鼠的热痛阈值，具有一定的镇痛作用。 3．灵通散可减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀度，灵通散可减轻角叉菜胶致大鼠足跖肿胀度，具有抗炎作用。 4．灵通散能降低缩宫素致痛经模型大鼠体外血栓干重和湿重，表明灵通散具有一定的活血化瘀作用。 5．灵通散可增加痛经模型大鼠子宫NO含量，降低ET含量。 6．灵通散与睡眠阈剂量及阈下剂量戊巴比妥有协同作用，可以延长小鼠睡眠时间，增加睡眠小鼠只数，具有一定的镇静作用。 7．对动物性激素水平影响试验结果显示，灵通散能升高正常成年雌性大鼠血清E<,2>水平，降低大鼠血清P水平；能降低痛经模型大鼠血清E<,2>水平。灵通散有升高幼年雌性小鼠子宫指数的趋势，对卵巢指数无明显影响。 8．急性毒性试验结果显示，小鼠给予15g浸膏粉/kg灵通散后摄食、活动、精神、排便等均正常，小鼠无一死亡。尸检时观察主要器官均无异常。 9．长期毒性试验结果显示，给药2个月和恢复期血液学、血液生化学、凝血指标未发现明显的异常变化，对子宫、卵巢的发育并无明显的不良反应，大鼠的各重要脏器均未出现与药物相关的病理学改变。 结论 灵通散可缓解痛经整体动物模型的痛经症状，拮抗缩宫素所致大鼠离体子宫痉挛性收缩，具有抗痛经作用，还具有镇痛、抗炎、镇静作用。其作用机理可能是通过调节雌激素水平，改变子宫NO和ET含量、活血化瘀等作用途径发挥治疗作用。该药对雌性大鼠血清性激素水平有一定影响，对幼年小鼠子宫发育有一定促进作用。灵通散小鼠口服最大给药量为15g浸膏粉/kg(相当于80.55g生药/kg)，相当于人临床日用量每kg体重的293倍。雌性大鼠每天灌胃给予灵通散4.14g生药/kg，未见与药物有明显相关的毒性反应，对子宫、卵巢的发育并无明显的不良反应；中、高剂量组引起尿素氮和总胆固醇偏高，停药后均可恢复。