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目的：大血管病变是2型糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）的常见并发症，严重威胁着人类的健康，其突出的病理变化是动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）。近年研究表明，修饰型低密度脂蛋白主要包括氧化低密度脂蛋白（Oxidized Low Density Lipoprotein, Ox-LDL）和糖化低密度脂蛋白（Glycated Low Density Lipoprotein, Gly-LDL）等，在AS的发生、发展过程中起到重要作用。基质金属蛋白酶9（Matrix Metalloproteinase9, MMP-9）参与血管壁细胞外基质（Extracellular matrix, ECM）的降解，影响ECM的重建和血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cell, VSMC)的迁移，与AS的形成关系密切。三七总皂苷和黄芪是祖国中医药领域常见药物，常用于糖尿病的防治，近来研究显示它们对于糖尿病动脉粥样硬化也具有一定防治作用。本研究通过高脂膳食喂养SD大鼠，再注射小剂量链脲佐菌素（Streptozotocin, STZ）诱发胰岛素抵抗和高血糖，从而建立2型糖尿病大鼠模型。该模型具有胰岛素抵抗、高血脂、高血糖等特点，与人类2型糖尿病的发病过程和代谢特征相似。在此基础上通过测定大鼠血中修饰型低密度脂蛋白水平探讨其与糖尿病 AS的关系。观察MMP-9在大鼠主动脉中的表达，探讨MMP-9在糖尿病 AS发病中的作用。给予糖尿病大鼠三七总皂苷、黄芪干预治疗，探讨两种中药对糖尿病 AS的防治<WP=4>作用及作用机制。方法：将动物随机分为正常对照组（A组）和实验组。正常对照组喂以常规饲料，实验组喂以高脂饲料（常规饲料中加入1%胆固醇，0.35%胆酸，5%熟猪油；各成分提供热卡为蛋白质19.9%，脂肪44%，碳水化合物36.1%），4周后动物出现胰岛素抵抗，再继以小剂量STZ 30mg/kg腹腔注射，破坏部分胰腺，导致胰岛素代偿性分泌障碍，最终导致高血糖症的发生。将2型糖尿病大鼠随机分为3组，即2型糖尿病模型组（B组），糖尿病三七总皂苷治疗组（C组），糖尿病三七总皂苷、黄芪联合治疗组（D组）。实验共持续18周。于第4周、第6周分别测量体重，采血测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）。第18周实验结束，股动脉取血测定FBG、TG、TC、极低密度脂蛋白（VLDL）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL），应用酶联免疫吸附方法测定Ox-LDL，低浓度氯化硝基四氮唑蓝还原法测定Gly-LDL。取大鼠主动脉组织HE染色进行形态学观察，计算病灶面积与管壁总面积比值。应用免疫组织化学的方法观察MMP-9在主动脉组织中的表达，并用计算机图象分析系统进行图象分析，计算MMP-9的积分光密度值（IOD）。结果以均数±标准差（）表示，数据采用SPSS11.0统计软件处理，组间比较采用方差分析，相关分析采用直线相关。结果：1）实验4周末各项指标：与正常对照组比较实验组大鼠体重显著增加 (P<0.05)，血糖、TG、TC、胰岛素水平均升高 (均P<0.01)，胰岛素敏感指数（ISI）降低(P<0.01)。 <WP=5>2）实验6周末各项指标：即注射STZ两周后，实验组大鼠血胰岛素水平较前降低，与正常对照组差异无显著性 (P＞0.05)，其他特征继续存在，血糖升高（10.83±2.36mmol/L），胰岛素敏感指数降低（-5.30±0.23），与对照组差异有显著性(均P<0.01)，至此2型糖尿病模型成功建立。3）实验18周末生化指标：B组大鼠Ox-LDL、Gly-LDL、血糖、TG、TC、LDL、VLDL较A组显著增加 (均P<0.01)，HDL较A组下降(P<0.01)。C组、D组Ox-LDL、Gly-LDL、血糖、TG、TC、LDL、VLDL均较B组明显下降，HDL较B组升高(P<0.01)。其中D组TC、LDL、Ox-LDL、Gly-LDL较C组低（分别P<0.05，P<0.05，P<0.01，P<0.05），HDL较C组升高 (P<0.01)。相关分析表明糖尿病大鼠Ox-LDL水平与血糖、LDL水平呈正相关（分别r=0.548 P<0.05，r=0.697 P<0.01），与HDL水平呈负相关（r=－0.685 P<0.01）。Gly-LDL水平与Ox-LDL、血糖水平呈正相关（分别r=0.744 P<0.01，r=0.715 P<0.01）。4）组织形态学结果：HE染色示B组大鼠主动脉横断面上可见内膜增厚，内弹力板破坏，中膜浅层平滑肌细胞轻度增生及部分迁移至内膜。C、D组病变较B组减轻。各组动脉横断面病灶总面积与管壁总面积比值分别为：A组 0.57±0.20%；B组1.90±0.34%；C组 0.82±0.20%；D组 0.75±0.25%。B组较A组病变程度明显增加(P<0.01)，C组、D组较B组病变程度明显减轻(均P<0.01)，C、D两组之间差异无显著性(P＞0.05)，可能与干预时间稍短有关。相关分析表明主动脉病变程度与Ox-LDL、Gly-LDL水平及MMP-9表达水平呈正相关（分别r=0.650 P<0.01，r=0.632 P<0.01，<WP=6>r=0.536 P<0.05）。5）主动脉MMP-9免疫组化染色结果：免疫组化图象分析显示，B组大鼠主动脉MMP-9的IOD（353.80±21.44）较A组（41.70±7.90）显著升高(P<0.01)，C组，D组较B组显著降低(均P<0.01)，D组（164.30±17.53）较C组（182.90±16.86）降低明显(P<0.05)。相关分析表明动脉壁MMP-9表达水平与LDL、Ox-LDL、Gly-LDL水平呈正相关（分别r=0.552 P<0.05，r=0.734 P<0.01，r=0.538 P<0.05）,与HDL呈负相关(r=－0.604 P<0.05)。结论：1) 通过高脂饮食及小剂量STZ诱导的糖尿病大鼠模型与人类2型糖尿病具有相似特征，可用于2型糖尿病