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目的:本研究旨在探讨烷基化修复同源蛋白5(a-ketoglutarate-dependent dioxygenase alk B homolog 5,ALKBH5)在人脑胶质瘤细胞侵袭及前神经-间质转化中的作用及其机制。方法:(1)检索中国人脑胶质瘤基因组学数据库(Chinese Glioma Genome Altas,CGGA)和人类蛋白质图谱数据库(The Human Protein Atlas),分析脑胶质瘤组织ALKBH5的表达与临床病理分级、分子分型和预后的关系;(2)利用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测四种常见人脑胶质瘤细胞株中ALKBH5的差异表达;(3)在相对高表达的脑胶质瘤细胞中干扰ALKBH5,在相对低表达的脑胶质瘤细胞中过表达ALKBH5,用CCK-8法和成克隆实验检测ALKBH5干扰或者过表达对脑胶质瘤细胞增殖和克隆形成能力的影响;Transwell试验评价ALKBH5干扰或者过表达前后脑胶质瘤细胞的迁移和侵袭能力;并用Western blot检测相应的前神经-间质转化标志物E-cadherin、N-cadherin、OLIG2、YKL-40、Vimentin和Met的表达,以及AMPK/m TOR信号通路相关蛋白的表达。结果:(1)临床数据库分析结果表明脑胶质瘤病理分级越高,ALKBH5的表达水平也越高,且其在间质型脑胶质瘤中表达高于前神经元型,与患者总体生存期呈负相关;(2)sh-ALKBH5能够显著抑制U87MG和U251MG细胞中ALKBH5的表达,3x Flag-ALKBH5能够显著增强LN229和SW1783细胞中ALKBH5的表达;(3)下调ALKBH5抑制了U87MG和U251MG细胞的增殖、迁移和侵袭能力,前神经型标志物E-cadherin、OLIG2表达增加,间质表型标志物N-cadherin、Met和YKL-40表达降低,p-m TOR、p-Raptor蛋白表达降低;而在LN229和SW1783细胞中过表达ALKBH5的作用与之相反,前神经型标志物E-cadherin、OLIG2表达降低,间质表型标志物N-cadherin、Met和YKL-40表达增加,同时p-AMPK、p-TSC2蛋白表达增加。结论:(1)脑胶质瘤组织ALKBH5表达与病理分级呈正相关,与患者的生存期呈负相关;(2)ALKBH5增强了肿瘤增殖、迁移和侵袭的能力,且促进了前神经-间质转化;(3)ALKBH5可能通过调控AMPK/m TOR通路影响脑胶质瘤细胞的前神经-间质转化。