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目的:通过检测10个常见肿瘤基因在NSCLC中突变状态,筛查驱动基因突变共存型,分析其常见的突变位点、突变类型及联合突变基因;探索EGFR基因突变共存型与临床病理特征的相关性,了解其优势人群,实现精准治疗。方法:收集大连医科大学附属第一医院2013年1月至2016年10月采用Ion Torrent测序法检测NSCLC患者252例,均经病理学诊断。记录全部病例的基因突变状态及临床数据,包括:1)临床资料:性别、年龄、吸烟史、家族史、临床TNM分期、是否合并多原发肿瘤;2)病理特点:病理类型及Ki-67的表达水平。结果:1.驱动基因突变的发生率共存型在NSCLC患者发生率达23%,其中,单位点多基因突变为64%,多位点单基因突变为19%,多位点多基因突变为17%,具有统计学意义(P<0.05)。2.驱动基因突变的特征2.1基因突变类型2.1.1单位点单基因突变,EGFR突变发生率达67.9%,具有统计学意义(P<0.05)。2.1.2单位点多基因突变,发生率为:KDR,60.7%(P<0.05);TP53,82.6%(P<0.05);PIK3CA,72.7%(P>0.05);KIT,75%(P<0.05);KRAS,55.6%(P>0.05)。2.1.3 BRAF、MET、ROS1仅发生在单位点多基因突变。2.1.4 ALK融合独立发生。2.2 EGFR基因突变共存型位点2.2.1单位点突变:21号外显子错义突变发生率高达65.2%,19号外显子缺失突变为30.4%,具有统计学差异(P<0.05)。2.2.2多位点突变:常见突变联合罕见突变发生率高达64.3%,罕见突变联合罕见突变为35.7%,未见常见突变联合常见突变,无统计学差异(P>0.05)。2.2.3联合突变基因:以KDR(29%)、TP53(23%)及MET(16%)为主,三者差异具有统计学意义(P<0.05)。2.3 KDR基因突变共存型位点2.3.1单位点突变:7号外显子错义突变发生率高达58.9%,具有统计学意义(P<0.05)。2.3.2多位点突变:均为7号联合11号外显子突变。2.3.3联合突变基因:以EGFR(47.4%)及TP53(21%)为主,具有统计学意义(P<0.05)。2.4 TP53基因突变共存型位点2.4.1单位点突变:5号外显子错义突变发生率高达33.3%,无统计学意义(P>0.05)。2.4.2联合突变基因:以EGFR(33.3%)和KDR(18.9%)为主,具有统计学意义(P<0.05)。2.5 PIK3CA基因突变共存型位点单位点突变:13号外显子错义突变发生率高达57.1%,无统计学意义(P>0.05)。2.6 KIT基因突变共存型位点2.6.1单位点突变:均为10号外显子错义突变。2.6.2多位点突变:均为10号外显子上不同位点突变。2.6.3联合突变基因:KDR发生率高达37.5%,无统计学意义(P>0.05)。2.7 KRAS基因突变共存型位点单位点突变:2号外显子错义突变发生率高达80%,无统计学意义(P>0.05)。2.8 BRAF基因突变共存型位点单位点突变:11号外显子错义突变发生率高达66.7%,无统计学意义(P>0.05)。2.9 MET扩增均为联合基因突变型,联合EGFR突变发生率高达71.4%,无统计学意义(P>0.05);1例ROS1融合发生于联合MET扩增。3.EGFR基因突变共存型与临床特征的相关性3.1无吸烟史,78.4%,有吸烟史,21.6%;二者差异具有统计学意义(P<0.05)。3.2无家族史,86.5%,有家族史,13.5%;二者差异具有统计学意义(P<0.05)。3.3 I期比例高达64.9%;具有统计学意义(P<0.05)。3.4未合并多原发肿瘤,75.7%,合并多原发肿瘤,24.3%;二者差异具有统计学意义(P<0.05)。3.5 EGFR基因突变共存型与性别、年龄无相关性,在统计学上无差异性(P>0.05)。4.EGFR基因突变共存型与病理特征的相关性4.1 EGFR基因突变共存型与病理类型具有相关性,腺癌发生率为78.4%,具有统计学意义(P<0.05)。4.2 EGFR基因突变共存型与腺癌亚型具有相关性,腺泡生长型为主发生率为48%,具有统计学意义(P<0.05)。4.3 EGFR基因突变共存型在Ki-67水平上表达无统计学差异(P>0.05)。5.EGFR与KDR、TP53及MET基因突变均无统计学相关性(P>0.05)。结论:1.EGFR基因突变共存型,单位点突变,21号外显子发生率高,具有统计学意义(P<0.05);多位点突变,常见突变联合罕见突变发生率高,无统计学意义(P>0.05)。2.EGFR基因突变共存型,联合突变基因,以KDR、TP53、MET为主,统计学上具有差异性(P<0.05),EGFR与KDR、TP53和MET基因突变均无统计学相关性(P>0.05)。3.KDR基因突变共存型,单位点突变,7号外显子发生率高;多位点突变,均为7号联合11号外显子突变。联合突变基因,以EGFR和TP53为主。TP53基因突变共存型,联合突变基因,以EGFR和KDR为主。以上均有统计学意义(P<0.05)。4.EGFR基因突变共存型与无吸烟史、无家族史、未合并多原发肿瘤、I期具有相关性,有统计学意义(P<0.05);与性别、年龄无相关性,在统计学上无差异性(P>0.05)。5.EGFR基因突变共存型与病理类型具有相关性,腺癌占78.4%,具有统计学意义(P<0.05);与腺癌亚型具有相关性,腺泡生长型为主占48%,具有统计学意义(P<0.05)。6.EGFR基因突变共存型在Ki-67水平上表达无统计学差异(P>0.05)。