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目的：勃起功能障碍(Erectile dysfunction，ED)是男科中的常见疾病，作为临床上心血管疾病的预测因子，也是糖尿病(Diabetes mellitus，DM)、动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)的常见并发症。本研究主要是检测阿托伐他汀(Atorvastatin)和低氧诱导因子(Hypoxia-inducible factor，HIF)基因能否改善动脉粥样硬化性勃起功能障碍(Atherosclerosis erectile dysfunction，ASED)大鼠勃起功能，以及阿托伐他汀与西地那非(Sildenafil)联合用药能否增强疗效，并探讨其可能的治疗机制，从而为临床治疗ASED提供实验依据。 方法：采用一次性腹腔注射维生素D360万IU/kg并以高脂饲料喂养6周的方法建立ASED大鼠模型。造模成功后，将ASED大鼠分为模型组(ASED组)、西地那非组(Sildenafil组)、高低剂量阿托伐他汀组(AtorvⅠ组、AtorvⅡ组)或高低剂量阿托伐他汀与西地那非联合治疗组(S+AtorvⅠ组、S+AtorvⅡ组)或HIF高表达基因质粒高低剂量组(HIF-H组、HIF-L组)和空质粒组(GFP组)，以正常大鼠作为对照(Control组)。给药期间监测各组大鼠生长状况。治疗结束后，测定大鼠阴茎海绵体内压(Intracavemosal pressure，ICP)与平均动脉压(Mean artery pressure，MAP)，以ICP/MAP值评价其勃起功能；分离血清以检测血脂水平；分离腹主动脉做HE染色观察血管病理学变化；取阴茎海绵体组织进行组织匀浆，测定阴茎海绵体组织中丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)及内皮素1(Endothelin-1，ET-1)含量，超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)及Mn-SOD的活力，并采用RT-PCR检测内皮型一氧化氮合酶(Endothelial nitricoxide synthase，eNOS)基因和胞外型SOD基因(SODEX基因)的表达。基因治疗组采用小动物成像系统观察目的基因的表达情况。 结果：1.ASED大鼠与Control组大鼠相比，体重明显减轻，勃起功能显著下降，血清中总胆固醇(Total cholesterol，TC)和低密度脂蛋白(Low-densitylipoprotein，LDL)含量显著升高，腹主动脉血管平滑肌细胞排列紊乱、局部有隆起，阴茎海绵体组织中MDA含量显著升高，Mn-SOD活力显著下降，总SOD活力有一定程度的下降，但无显著性差异，eNOS和SODEX转录水平显著减弱，VEGF和ET-1含量均无显著变化。 2.阿托伐他汀显著改善ASED大鼠勃起功能和血管重构状况，增强ASED大鼠海绵体Mn-SOD活力、eNOS基因和SODEX基因的转录，降低了ASED大鼠血脂水平和海绵体MDA含量；而对海绵体总SOD活力，VEGF和ET-1含量无显著影响。 3.西地那非显著增强ASED大鼠勃起功能，也能改善ASED大鼠氧化应激水平和eNOS表达水平，但效果不及阿托伐他汀。而阿托伐他汀与西地那非联合给药治疗虽然也能显著改善ASED大鼠勃起功能，但与单用阿托伐他汀治疗相比并未显示出更好的治疗效果。 4.HIF基因能在ASED大鼠阴茎长时间局部高表达，治疗后ASED大鼠勃起功能得到显著改善，同时海绵体VEGF的转录水平也显著增强，血管结构及功能得到修复，而机体抗氧化能力只有一定程度改善，但无显著性差异。 结论：采用一次性腹腔注射VD3并以高脂饲料喂养的方法能够建立ASED大鼠模型；阿托伐他汀与西地那非单用或联合用药均能显著改善ASED大鼠勃起功能；HIF基因治疗也能显著增强ASED大鼠勃起功能，且具有靶向和长时间局部高表达的优点；阿托伐他汀、西地那非和HIF基因三者治疗ASED的作用均与修复内皮功能、改善血管重构和氧化应激水平相关。