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目的:糖尿病是以慢性血糖水平升高为特征的一组代谢性疾病。据统计目前中国的糖尿病患者人数已超过9200万,大于18岁人群的糖尿病患病率为9.7%。2型糖尿病发病的两个最主要的病理机制是胰岛β细胞功能衰竭和胰岛素抵抗。目前有研究发现一种内分泌蛋白Betatrophin可促进小鼠的胰岛β细胞再生,从而改善胰岛素功能,达到改善血糖的目的;另外有研究提示Betatrophin也参与了脂代谢过程,影响机体的血脂水平。本研究以不同糖耐量状态人群为对象,对血清Betatrophin水平与胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗和脂代谢指标之间的相关性进行探讨。方法:选取河北省人民医院体检中心2016年1月-2016年4月健康体检者229人,经知情同意后,行口服75g葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)。空腹及口服葡萄糖后均留取静脉血4ml,3000转/分离心后分离血清。应用全自动生化分析仪检测血糖、血脂等生化指标;应用电化学发光法测定血清胰岛素水平;应用高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,GHb A1c)。应用Elisa法测定Betatrophin,试剂盒购自于武汉伊艾博公司,产品型号E11644h。应用ACUSONS2000超声仪检查肝脏情况。根据OGTT结果将研究对象分为糖耐量正常组(normal glucose tolerance,NGT)、糖调节受损组(impaired glucose regulation,IGR)及初诊2型糖尿病组(type 2 diabetes mellitus,T2DM)。用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMR-IR),用HOMA-IR=空腹血糖(FPG,mmol/L)×空腹胰岛素水平(FIns,m IU/L)/22.5。用HOMA-β评价个体的胰岛β细胞功能,HOMA-β=20×空腹胰岛素水平(FINS,m IU/L)/(空腹血糖水平(FPG,mmol/L)-3.5)(%)。实验结果采用SPSS21.0软件进行数据分析。结果:1糖耐量正常组(NGT)与糖调节受损组(IGR)、初诊2型糖尿病(T2DM)组各指标的比较根据OGTT结果将研究对象分为三组,其中糖耐量正常组(NGT)97人,糖调节受损组(IGR)72人,初诊2型糖尿病组(T2DM)60人。分析三组的性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist–hip r atio,WHR)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后血糖(postprand ial blood glucose,PBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(trig lyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,L DL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDLC)等指标。结果提示,三组间年龄、性别、BMI无统计学差异(P=0.141,P>0.05,P=0.732)。糖耐量正常组与糖调节受损组、初诊2型糖尿病组的年龄[(57.07±9.08)vs(58.60±9.0)vs(60.4±12.52)years],BMI[(27.0±4)vs(27.38±3.40)vs(27.55±3.64)kg/m2],WHR[(0.88(0.83,0.93))vs(0.89(0.85,0.93))vs(0.95(0.91,0.97))],WHR在NGT组与IGR组差异不具有统计学意义(P>0.05),而T2DM组分别与IGR组、NGT组差异有统计学差异(P<0.01)。比较三组脂代谢相关指标发现,糖耐量正常组与糖调节受损组、初诊2型糖尿病组TC[(4.56(4.02,5.04))vs(5.29(4.49,5.8))vs(5.23(4.39,5.56))mmol/L],TG[(1.15(0.77,1.45))vs(1.86(1.07,2.83))vs(2.06(1.43,5.53))m mol/L],LDL-C[(2.4(2.03,2.98))vs(2.91(2.45,3.48))vs(3.13(2.39,3.53))mmol/L]。其中,NGT组分别与IGR组、T2DM组差异有统计学意义(P<0.01),而IGR组和T2DM组差异无统计学差异(P>0.05)。而HDL-C[(1.48(1.2,1.61))vs(1.36(1.22,1.59))vs(1.34(1.22,1.5))mmol/L],呈逐渐降低趋势,但差异不具有统计学意义(P>0.05)。比较三组间脂肪肝(fatty liver)发生率[(41.24%)vs(37.5%)vs(80%)],T2DM组脂肪肝发生率较NGT组、IGR组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),而NGT组与IGR组差异没有统计学意义(P>0.05)。比较三组糖代谢相关指标发现,糖耐量正常组与糖调节受损组、初诊2型糖尿病组的空腹血糖[(5.17±0.47)vs(6.2±1.8)vs(7.53±1.52)mmol/L],餐后血糖[(5.75±1.3)vs(9.39±3.2)vs(15.67±2.61)mmol/L],糖化血红蛋白[(5.58±0.31)vs(5.99±0.87)vs(8.82±2.8)%],空腹胰岛素[(7.89(6.21,11.87))vs(10.35(7.60,13.95))vs(8.8(6.91,15.53))u U/m L],餐后胰岛素[(35.18(23.56,53.45))vs(80.06(49.66,119.00))vs(35.25(20.96,51.41))u U/m L],三组间差异具有统计学差异。其中,空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白在N GT组与IGR组、T2DM组间呈逐渐升高,且各组间均有统计学差异(P均<0.01)。IGR组、T2DM组的空腹胰岛素、餐后胰岛素水平均高于NGT组,但空腹胰岛素仅在NGT组与IGR组差异有统计学意义(P<0.01);餐后胰岛素在NGT组与IGR组、IGR组与T2DM组组间差异有统计学意义(P<0.01)。2三组间HOMA-IR、HOMA-β的比较比较三组间的HOMA-IR、HOMA-β,HOMA-IR为[(1.81(1.38,2.79))vs(2.80(1.89,3.37))vs(3.15(1.79,6.25))]、HOMA-β为[(94.56(79.62,144.85))vs(86.18(70.3,123.31))vs(52.58(28.08,99.75))],三组间HOMA-IR呈逐渐升高趋势,NGT组HOMA-IR与IGR组、T2DM组对比差异均具有统计学意义(P<0.01)。三组间HOMA-β呈逐渐下降趋势,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。3三组间血清Betatrophin水平比较比较三组间血清Betatrophin水平结果显示,三组间Betatrophin呈逐渐升高趋势,[(230.4(143.2,362.3))vs(282.5(227.2,353))vs(743.6(522.6,1053.5))ng/ml]。其中T2DM组较NGT组及IGR组明显升高,具有统计学差异(P<0.01)。而NGT组及IGR组间差异无统计学意义(P>0.05)。4血清Betatrophin与一般性指标及糖脂代谢指标的相关性分析应用Spearman秩相关分析了血清Betatrophin与年龄、BMI、WHR以及血脂、血糖、胰岛素等指标的相关性。结果提示本研究人群中血清Betatrophin水平与年龄、腰臀比呈正相关,还与TG、HOMR-IR、空腹血糖、餐后血糖、糖化及空腹胰岛素等糖脂代谢指标呈正相关,与HOMA-β、高密度脂蛋白呈负相关,而与总胆固醇、低密度脂蛋白、餐后胰岛素等其他指标没有明显相关性。Betatrophin与腰臀比、空腹血糖、餐后血糖、HOMR-IR相关性明显。5血清Betatrophin水平与脂肪肝发生率的相关关系根据血清Betatrophin四分位数将受试者分为四组,分别为Q1:132.57-217.11pg/ml,Q2:217.12-327.11 pg/ml,Q3:327.12-504.09 pg/ml和Q4:504.10-1419.62 pg/ml。从Q1组到Q4组,脂肪肝的发生率分别为41.38%,47.37%,35.19%和75.0%。结果提示,与Q1组相比,Q4组脂肪肝的发生率升高,差异有统计学意义(P<0.01),而Q2、Q3组则没有统计学意义(P=0.576,P=0.562)。Model 1以Q1组作为参考,与之相比,Q4组发生脂肪肝的风险升高,OR值为4.13(95%CI:1..88-9.05);Model 2校正了性别、年龄、BMI后,Q4组发生脂肪肝的风险仍高于Q1组,OR值为5.33(95%CI:2.23-12.7);Model 3进一步调整了FBG、TC、TG、LDL-C、HBA1c后,Q4组脂肪肝的风险仍高于Q1组,OR值为21.72(95%CI:2.81-168.11)。6血清甘油三酯与脂肪肝发生率的相关关系根据血清甘油三酯四分位数将受试者分为四组,分别为Q1:0.35-1.06mmol/L,Q2:1.07-1.405mmol/L,Q3:1.41-2.5nmol/L和Q4:2.51-mmol/L。从Q1组到Q4组,脂肪肝的发生率分别为33.3%,43.9%,47.3%和73.7%。结果提示,与Q1组相比,Q4组脂肪肝的发生率升高,差异有统计学意义(P<0.01),而Q2、Q3组则没有统计学意义(P=0.26,P=0.134)。Model 1以Q1组作为参考,与之相比,Q4组发生脂肪肝的风险升高,OR值为13.33(95%CI:5.12-34.74);Model 2校正了性别、年龄、BMI后,Q4组发生脂肪肝的风险仍高于Q1组,OR值为14.91(95%CI:5.26-42.29);Model 3进一步调整了FBG、TC、LDL-C、HBA1c、Betatrophin后,Q4组脂肪肝的风险仍高于Q1组,OR值为54.68(95%CI:7.77-384.58)。结论:1血清Betatrophin水平与胰岛素抵抗指数、血清甘油三酯水平呈正相关,与HOMA-β呈负相关;2血清Betatrophin水平升高与胰岛素抵抗和脂肪肝的发生密切相关。