核糖体失活蛋白（Ribosome-inactivating proteins,RIPs）是一类催化核糖体r RNA脱嘌呤反应,从而抑制核糖体功能的毒蛋白。主要代表为蓖麻毒素（ricin）和相思子毒素（abrin）,它们是重要的生物战剂和生物恐怖武器,急需研究此类毒素的检测方法及抑制剂来保障公共安全和中毒救治。首先,本论文建立了蓖麻毒素的活性检测方法。由于此类毒素具有N-糖苷酶活性,可对某些短链DNA或RNA发生脱嘌呤反应,利用仪器分析,可对所释放的腺嘌呤或对脱嘌呤后的寡核苷酸单链进行定量检测。基于此原理,本论文共设计了29条全RNA序列及DNA-RNA-DNA嵌合序列,并对其活性进行了评价,共筛选出8条蓖麻毒素的新型有效核酸底物Risub4、Risub12、Risub13、Risub14、Risub15、Risub17、Risub18、Risub19、Risub20、Risub21及r A12d6。通过酶动力学参数的测定与比较发现r A12d6为活性最高的寡核苷酸底物,并联合高效液相建立了蓖麻毒素的活性检测及定量检测方法,最低检出浓度为0.1ng/m L,检测限LOD值为2.3 ng/m L。其次,本论文进行了蓖麻毒素核酸底物的功能基保守性研究及核酸抑制剂的设计与合成。以12个核苷酸单元（12-nt）形成的茎环结构d A12为模板,合成了28条核酸序列。针对环中心脱氧腺苷的6-位氨基、7-位氮原子以及脱氧鸟苷的7-位氮原子设计了核苷类似物1-4,并合成修饰核酸序列RIN10-RIN12、RIN16-RIN28,结果发现四员环碱基上任一功能基的改变都会影响d A12作为底物的功能。另一方面,在环中心的脱氧腺苷的6-位氨基及8-位引入了具有平面堆积能力的苄基及成氢键能力较强的氨丙基、组胺基,设计了核苷类似物5-7,并合成修饰核酸序列RIN01-RIN09、RIN13-RIN15,经过抑制活性评价,筛选出了4条有明显抑制活性的核酸序列RIN06、RIN11、RIN16、RIN18,抑制作用均达到微摩尔水平。这对Ⅱ型RIPs的抑制剂设计以及化学修饰方法提供了进一步的指导作用。