CYLD（cylindromatosis）基因位于16号染色体长臂12.1区，编码一个长度为956个氨基酸残基的蛋白质，这种蛋白的缺陷或缺失会导致头部或面部皮肤附属器的良性肿瘤，如多发性家族性毛发上皮瘤(MFT)，家族性圆柱瘤(FC)和Brooke-Spiegler综合症(BSS)等。CYLD含有三个微管相关蛋白甘氨酸富集(CAP-Gly)结构域，均位于其N端，其C端含有一个泛素水解酶催化结构域(ubiquitin-specific protease doman，USP结构域)，因此赋予该蛋白去泛素酶的功能，能特异性去除靶蛋白上通过第63位赖氨酸连接形成的多聚泛素链。大量证据表明，CYLD通过对NEMO、Trat2、Traf6、RIP1等蛋白的去泛素化作用，负向调控NF-kB和JNK信号通路的活性。CYLD去泛素化酶活性的缺失将导致NF-kB和JNK通路的过渡激活，刺激细胞异常增殖。因此，普遍认为CYLD是一种肿瘤抑制因子。　　 除了具有去泛素酶活性之外，实验室的前期工作证明CYLD还是一个微管结合蛋白。CYLD在细胞内及体外实验中均能够与微管相互作用，这种相互作用主要是由CYLD的第一个CAP-Gly结构域介导的；CYLD能够降低微管蛋白体外聚合成微管的临界浓度，促进微管的组装和稳定性。考虑到微管在细胞内的多种重要作用以及微管作为肿瘤化疗的靶点，推断CYLD与微管的结合可能具有重要的生理意义，有可能会影响以微管为靶点的抗肿瘤药物的敏感性。　　 Noscapme是一种以为微管为靶点的抗肿瘤药物。本研究发现在一系列白血病细胞系中，CYLD蛋白的表达水平与Noscapine的药物敏感性呈现相关性。在多种白血病细胞系和原代白血病细胞中，CYLD促进Noscapine所导致有丝分裂阻遏和细胞凋亡现象，且CYLD对Noscapine敏感性的影响与其去泛素化酶活性无关。进一步研究发现，CYLD结合在微管的外表面，这种结合促进了Noscapme与微管的相互作用，从而增加了药物的敏感性。这些结果表明，CYLD可以促进白血病细胞对Noscapine的药物敏感性，从而为个体化治疗提供理论依据。　　 虽然CYLD最初是作为一个肿瘤抑制因子被发现的，但最近发现其在多种重要的生理活动中起作用，如免疫应答、细胞迁移、血管新生、细胞周期调控等。在细胞有丝分裂的过程中，CYLD起到了重要的调节作用，已证实降低CYLD的表达会延迟细胞进入分裂期。在实验中，我们发现CYLD的过表达会导致细胞的多核化现象，推测CYLD对胞质分裂的过程也起到了重要作用，但其详细的分子机制尚无报道。　　 Aurora2B是Aurora激酶家族中的一员，在细胞分裂，尤其是胞质分裂过程中起到重要的调节作用。实验结果表明，在细胞内或在体外，CYLD和有丝分裂激酶Aurora-B都存在相互作用，这种相互作用是由CYLD的第三个CAP-GIy结构域所介导的。体外激酶实验的结果表明，这种相互作用会抑制Aurora-B的激酶活性。进一步的机制研究结果表明，CYLD对Aurora-B激酶活性的抑制不依赖于其去泛素化酶活性，而是通过蛋白磷酸酶PP2A发生作用。CYLD与PP2A存在直接相互作用，并且促进PP2A与Aurora-B的结合，使Aurora-B的第232位丝氨酸去磷酸化，从而抑制Aurora-B的激酶活性。如果CYLD蛋白C端缺失突变，破坏了CYLD与PP2A的相互作用，则不能促进PP2A与Aurora-B的结合，对Aurora-B的激酶活性的抑制作用也随之消失。通过砑究，发现了CYLD的两个新的结合蛋白——Aurora-B和PP2A，并发现CYLD通过PP2A为桥梁负向调控Aurora-B的激酶活性。