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目的:首先建立稳定的慢性高原病(CMS)大鼠模型,检测肺动脉压、血清学、病理学等指标,初步判断铁线蕨提取物干预效果,通过~1H核磁共振图谱(~1H-NMR)法在代谢组学水平进一步分析铁线蕨提取物对CMS大鼠血清代谢物的影响。方法:50只SD大鼠随机分为平原对照组(CG)、高原模型组(MG)、硝苯地平阳性对照组(NE)、铁线蕨醇提组(ACVL.AG)和铁线蕨水提组(ACVL.WG)等5组,每组10只。其中平原对照组在平原环境下喂养45天,未给予任何干预。剩余4组在模拟高原环境下喂养45天,前30天对各组大鼠进行造模,造模成功后连续15天给予阳性药和铁线蕨提取物干预。1)基于各组大鼠肺动脉压水平,确认在模拟海拔高于5000 m的人工实验舱内大鼠的CMS模型是否为成功建立。随后,检测各组大鼠血清中C-反应蛋白(CRP)、载脂蛋白-A1(Apo-A1)、红细胞生成素(EPO)和血管内皮生长因子(VEGF)等指标。通过观察两大指标,判断铁线蕨提取物对CMS大鼠的保护作用;2)单独取出各组大鼠肺动脉组织制作成冰冻切片,观察肺动脉组织的形态结构。一方面,更加确认CMS模型的成功建立。另一方面,评价铁线蕨提取物对CMS大鼠的干预效果。此外,同样取出各组大鼠心脏、肺脏和大脑组织,用HE染色制作成病理切片,在光学显微镜观察各组大鼠心脏、肺脏和大脑组织的形态结构,进一步探讨铁线蕨提取物的抗炎作用;3)选取40只SD大鼠随机分为5组,平原对照组(CG)、高原模型组(MG)、硝苯地平阳性对照组(NE)、铁线蕨醇提组(ACVL.AG)和铁线蕨水提组(ACVL.WG),每组8只。其中平原对照组在平原环境下,未给予任何干预饲养45天。剩余4组,在模拟高原环境下喂养30天,成功建立CMS模型之后,用阳性药硝苯地平和铁线蕨提取物连续干预15天。最后,利用代谢组学的~1H-NMR方法建立出各组大鼠血清代谢指纹谱后,运用偏最小二乘判别分析法(PLS-DA)和正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)进行统计分析,阐明各组大鼠血清中的差异性代谢物。结果:1)CMS大鼠肺动脉压明显升高,说明CMS模型建立成功。阳性药硝苯地平和铁线蕨提取物可下调CMS大鼠肺动脉压水平,提示硝苯地平和铁线蕨提取物对CMS大鼠具有一定的保护作用。高原模型大鼠血清中CRP、EPO和VEGF水平升高,Apo-A1水平下降。铁线蕨提取物可下调CRP、EPO和VEGF水平,上调Apo-A1水平,差异有统计学意义(P<0.05);2)光镜下可见,CMS大鼠肺动脉、心脏、肺脏和大脑等组织发生不同程度的损伤。铁线蕨提取物的给予能够改善这些组织的损伤程度,这可能是与铁线蕨提取物的抗炎作用相关;3)~1H-NMR方法测定各组大鼠血清代谢物,可见CMS导致大鼠血清中16种代谢物的改变。与平原对照组比较,高原模型组大鼠血清中亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、丙酮酸、谷氨酸、酪氨酸,肌酸和乳酸水平增高,肌醇水平下降,差异有统计学意义(P<0.05)。铁线蕨提取物使CMS大鼠血清中亮氨酸、肌酸、蛋氨酸、丙酮酸、谷氨酸和肌酸水平下降,差异有统计学意义(P<0.05)。表明铁线蕨提取物能够促进CMS大鼠新陈代谢水平。结论:铁线蕨提取物对CMS大鼠具有一定的保护作用,其中影响作用最明显的是铁线蕨醇提物,其机制可能与铁线蕨提取物的抗炎、抗缺氧作用和促进CMS大鼠体内多种代谢途径相关。