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目的 探讨5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5’-Aza-Cd R)对人伯基特淋巴瘤Raji裸鼠移植瘤生长的抑制作用,以及对肿瘤组织中CHFR基因表达和甲基化状态的影响。方法 ①采用细胞接种皮下成瘤的方法,将Raji细胞悬液以3×107/200ul的活细胞浓度接种于4-6周龄雄性裸鼠的右侧腋下,共接种18只裸鼠,构建荷瘤裸鼠模型。肿瘤短径大于0.40cm大小时,提示建模成功。②建模成功后,18只裸鼠随机分为实验组和对照组。实验组荷瘤裸鼠腹腔内注射5’-Aza-Cd R(1ug/g),对照组给予腹腔内注射等体积的生理盐水。每2天注射1次,每3天测量肿瘤长短径,共24天。计算肿瘤体积大小,绘制肿瘤生长曲线。第24天,处死所有裸鼠,解剖移植瘤,比较两组移植瘤体积大小和重量。③从移植瘤组织中提取DNA,应用甲基化特异性聚合酶链反应方法(MSP)检测两组移植瘤组织CHFR基因甲基化。④从移植瘤组织中提取RNA,应用实时荧光定量PCR方法检测移植瘤组织中CHFR m RNA的表达情况。结果 ①Raji细胞皮下接种1周时,肉眼可观察到局部小米粒大小的结节,2周时移植瘤短径大于0.40cm。此时实验组移植瘤体积是(44.11±4.01)mm3,对照组移植瘤体积是(47.11±2.71)mm3,两组体积大小比较,差异无显著性(p>0.05)。②观察至给药后第7天,实验组的移植瘤体积小于对照组,从绘制的移植瘤曲线上也可观察到两组移植瘤体积的差异逐渐增大,实验组中的移植瘤生长缓慢。24天观察结束时,实验组的移植瘤体积为(290.11±23.86)mm3,对照组是(674.56±25.25)mm3,实验组的移植瘤体积与对照组相比明显缩小,差异有显著性(p<0.01)。③24天时,实验组移植瘤重量(762.00±87.87)mg,对照组是(1058.00±104.62)mg,实验组移植瘤重量与对照组相比明显减小,差异有显著性(p<0.01),同时计算抑瘤率为27.98%。④实验组中的甲基化条带与对照组相比明显变暗,同时出现非甲基化条带,对照组中CHFR基因启动子只有甲基化条带被扩增。⑤与对照组(1.04±0.30)相比,实验组移植瘤组织中CHFR m RNA的表达水平(3.69±1.20)明显升高,差异有显著性(t=3.94,P=0.001)。结论 5’-Aza-Cd R可抑制裸鼠人伯基特淋巴瘤的体内生长,诱导移植瘤组织CHFR m RNA表达增加。其机制可能为5’-Aza-Cd R使甲基化的CHFR启动子发生去甲基化,使CHFR基因重新激活而表达增加,从而发挥其抑癌基因功能,起到抑制细胞增殖的作用,为恶性淋巴瘤的去甲基化基因靶向治疗提供了理论和实验依据。