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近年来,化学核酸酶的研究是化学和生物学中最为活跃的前沿领域之一,但是合成高效的、具有专一性的小分子化学核酸酶仍是具有很大挑战性的课题。本论文拟在已有研究成果的基础上,主要选用氨基酸Schiff bases作为配体,合成了27个过渡金属配合物,同时测得其中16个配合物的晶体结构,并应用紫外光谱、荧光光谱、黏度分析方法和琼脂糖凝胶电泳等手段研究了其化学核酸酶活性。
论文主要研究成果如下:
1、以还原型的水杨醛缩合氨基酸Schiff bases为配体,合成了13个金属配合物,并解析了其中8个配合物的晶体结构。化学核酸酶活性研究结果表明,无论氧化还原剂是否存在,配合物5、7、9、10、11、13均具有化学核酸酶活性;氧化还原剂存在时,单线态氧可能是引发DNA切割反应的活性物种。
2、以还原型的对羟基苯甲醛缩合氨基酸Schiff bases为配体,合成了6个金属配合物,并解析其中5个配合物的晶体结构,并对这6个配合物进行了化学核酸酶活性研究。配合物17、19在没有氧化还原剂存在的条件下具有明显的化学核酸酶活性;配合物15、16、17、19在氧化还原剂存在条件下也具有化学核酸酶活性,单线态氧可能是引发反应的活性物种。另外,配合物14对DNA切割的反应机理可能是由单线态氧或超氧态阴离子自由基引发的氧化还原机理。
3、合成了6个水杨醛缩合氨基酸Schiff bases过渡金属配合物,得到了配合物22的晶体结构,并对这6个配合物进行了化学核酸酶活性研究。同样,在氧化还原剂存在条件下,单线态氧可能是引发DNA切割反应的活性物种。
4、合成了2个氨基酸金属配合物,并得到了其晶体结构,光谱学研究表明配合物与DNA之间存在插入键合作用。
总之,本文主要研究了还原型氨基酸Schiff bases过渡金属配合物体系的化学核酸酶活性,为氨基酸schiff bases配合物生物活性研究注入了新的研究内容。