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目的：高糖、Ang-Ⅱ培养小鼠肾小球足细胞,观察足细胞形态学改变；观察损伤环境下足细胞PKC活性的变化；观察各组足细胞nephrin、CD2AP mRNA表达的变化,并检测各组细胞凋亡情况；观察缬沙坦干预后足细胞PKC活性、nephrin、CD2AP mRNA表达以及细胞凋亡程度的变化。方法：培养条件永生化小鼠足细胞株,未分化足细胞用含10%胎牛血清(FBS)、10U/ml小鼠重组γ-IFN、100U/ml青霉素和100U/ml链霉素的RPMI-1640培养基在33℃、5%CO2培养箱中传代培养。传代后将细胞在37℃、不添加γ-IFN的非许可条件下培养诱导分化2周,倒置显微镜下观察未分化及已分化足细胞形态。将细胞以20×104个/cm2接种于6孔板内,待细胞贴壁生长24h后随机分为六组,即5mmol/L葡萄糖组、25mmol/L高葡萄糖组、10-66mol/L Ang-II组、10-66mol/L Ang-II与25mmol/L高葡萄糖混合组、10-6mol/L Ang-Ⅱ与2×10-5mol/L缬沙坦干预组、甘露醇高渗对照组。各组培养72小时,用倒置显微镜观察足细胞形态学改变,流式细胞仪检测细胞凋亡率；并分别于培养的24小时、48小时进行各组PKC活性测定(ELISA法)、RT-PCR检测nephrin、 CD2AP mRNA的表达。结果：高葡萄糖、高Ang-Ⅱ作用24小时后,足细胞PKC活性与对照组明显升高(P<0.05),混合组升高更显著(P<0.01),48小时各组PKC活性较同组24小时升高(P<0.05)；高糖组、高Ang-Ⅱ组24小时足细胞nephrin mRNA表达水平均较正常对照组减少(P<0.05),混合组减少程度更显著(与对照组相比P<0.0l,与高糖组相比P<0.05),48小时各组nephrin mRNA表达水平较同组24小时减少；高糖组、高Ang-Ⅱ组24小时足细CD2AP mRNA表达水平与对照组相比无明显变化(P>0.05),混合组表达水平减少(与对照组相比P<0.05),48小时后各组CD2AP mRNA表达水平较同组24小时减少；各组细胞凋亡率在初期24小时内未见明显变化(P>0.05),48小时后高糖组、高Ang-Ⅱ组、混合组与对照组相凋亡率明显上升(P<0.05),72小时后混合组凋亡率上升程度更显著(与对照组相比P<0.01)。缬沙坦组48小时足细胞PKC活性较Ang-Ⅱ组明显减少(P<0.05)；24、48小时缬沙坦组nephrin mRNA的表达水平均较Ang-Ⅱ组高(P<0.05),而CD2APmRNA水平在24小时时未见明显变化；48、72小时缬沙坦组与Ang-Ⅱ组细胞凋亡率比较均无统计学差异；且均较对照组升高(P<0.05)。结论：1.高糖、Ang-Ⅱ可激活足细胞PKC活性,并可能通过PKC通路诱导细胞发生凋亡2.高糖作用下可使足细胞nephrin mRNA表达降低,Ang-Ⅱ既可作为单独损伤因素下调足细胞nephrin mRNA表达,也可作为叠加因素加重高糖下调nephrin mRNA的程度。3.足细胞CD2AP mRNA的表达改变也参与到了足细胞损伤进程中,但与nephrin mRNA表达的改变程度与速度没有直接的相关性。4.高糖、Ang-Ⅱ可在体外诱导足细胞的凋亡,且凋亡呈时间依赖性。5.2×10-55mol/L缬沙坦可在体外干预Ang-Ⅱ诱导的小鼠足细胞PKC通路的激活。6.缬沙坦可上调Ang-Ⅱ诱导的小鼠足细胞nephrin、CD2AP mRNA的表达水平,但不能完全拮抗Ang-Ⅱ诱导下小鼠足细胞的凋亡。