论文部分内容阅读
[目的]:探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)用于促进损伤周围神经再生的可行性以及可能的机制,证实CCK-8能够促进周围神经系统损伤后的修复与再生,期待为寻找周围神经治疗药物提供一个新思路。[方法]:健康SD大鼠随机分成2组:每组24只,其中实验组为CCK-8治疗组、对照组为生理盐水治疗组,采用右侧坐骨神经离断后缝合外膜的损伤模型。CCK-8组大鼠腹腔注射CCK-8(8nmol/kg),每天一次,连续7天,对照组则用生理盐水代替CCK-8。在术后1周时取紧邻损伤部位的远端坐骨神经干,应用免疫组织化学和图像分析的方法研究神经组织中神经生长因子(NGF)蛋白的表达并进行定量分析;在术后第4周、12周观察大鼠失神经改变情况及再生神经的大体形态;步态分析测定坐骨神经功能指数恢复率(SFI %);神经电生理测定运动神经传导速度恢复率(MNCV%)和小腿腓肠肌复合动作电位波幅恢复率(CMAP%);切取损伤远端神经,半薄切片行HE及固绿髓鞘染色,观察再生神经的组织学变化;再生有髓神经纤维计数恢复率(%)测定以检测神经再生情况;腓肠肌湿重恢复率(%)测定CCK-8对骨骼肌萎缩的治疗作用。[结果]:实验纳入大鼠48只,全部进入结果分析。(1)NGF蛋白表达情况:NGF蛋白染色密度CCK-8组为131.42±24.87,对照组为94.91±19.64;NGF蛋白染色面积CCK-8组为80.78±5.96,对照组为57.30±6.06;两组差异均有统计学意义。(2)大体形态:术后第12周,CCK-8组再生坐骨神经粗细基本正常,对照组则较细;神经吻合口与周围组织粘连明显减轻,优于生理盐水对照组。(3)SFI%:术后第4周,CCK-8组为-60.97±10.11%,对照组为-73.67±8.86%;术后第12周,CCK-8组为-31.06±14.38 %,对照组为-41.95±8.67%,两组差异均有统计学意义。(4)神经电生理测定:术后第4周,CCK-8组MNCV%为30.66±5.16%,CMAP%50.56±9.33%,对照组MNCV%26.65±4.68%,CMAP%为30.22±9.63%,两组差异有统计学意义;术后第12周,CCK-8组MNCV%为58.20±5.58%, CMAP%为81.61±9.10%,对照组MNCV%为43.00±6.91%,CMAP% 62.77±11.77%,两组差异有统计学意义。(5)组织学光镜观察:术后第4周,CCK-8组较对照组再生纤维排列规则、密集;术后第12周,CCK-8组较对照组再生纤维排列规则、均匀、髓鞘厚。(6)再生有髓纤维计数恢复率测定:术后第4周CCK-8组为50.31±3.50%,对照组为38.13±6.28%,两组差异具有统计学意义。术后第12周CCK-8组为81.63±3.94%,对照组为60.15±7.38%,两组差异有统计学意义。(7)腓肠肌湿重恢复率测定:术后第4周,CCK-8组为77.59±5.12%,对照组为67.61±5.28%,两组差异具有统计学意义;术后第12周CCK-8组为88.04±6.63%,对照组为76.19±6.33%,两组差异有统计学意义。[结论]:1、CCK-8能通过诱导NGF蛋白的合成等机制促进损伤后的周围神经功能修复。2、应用CCK-8能有效地促进周围神经再生,有利于再生神经纤维传导功能及肢体运动功能的恢复,且再生纤维数量及质量优于对照组,能有效防止神经损伤后骨骼肌萎缩。3、本研究为临床应用CCK-8促进周围神经再生提供了实验依据。