【摘 要】
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目的:本研究旨在制备一种靶向相变型纳米粒,实现肝细胞癌的超声造影显像和靶向自杀基因治疗。方法:采用双乳化法和碳二亚胺法制备载HSV1-TK自杀基因和全氟戊烷的叶酸靶向相变型PLGA纳米粒,利用Malvern激光粒径仪、电子显微镜检测纳米粒的粒径、电位及形态,使用激光扫描共聚焦显微镜观察纳米粒对人肝癌细胞SMMC-7721和Hep G2的主动靶向性。使用CCK-8法、血液分析和病理检测评估纳米粒的生
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目的:本研究旨在制备一种靶向相变型纳米粒,实现肝细胞癌的超声造影显像和靶向自杀基因治疗。方法:采用双乳化法和碳二亚胺法制备载HSV1-TK自杀基因和全氟戊烷的叶酸靶向相变型PLGA纳米粒,利用Malvern激光粒径仪、电子显微镜检测纳米粒的粒径、电位及形态,使用激光扫描共聚焦显微镜观察纳米粒对人肝癌细胞SMMC-7721和Hep G2的主动靶向性。使用CCK-8法、血液分析和病理检测评估纳米粒的生物相容性。利用兔VX2原位肝细胞癌模型和人肝癌细胞SMMC-7721和Hep G2,分别在体内外评估纳米粒的超声造影显像能力和自杀基因治疗疗效。结果:制备的纳米粒粒径为(207.00±46.06)nm,形态呈规则球形。激光扫描共聚焦显微镜下观察到纳米粒靶向聚集于人肝癌细胞SMMC-7721和Hep G2周围。该纳米粒展现了良好的生物相容性,能够通过低强度聚焦超声(Low intensity focused ultrasound,LIFU)辐照发生相变,实现超声造影显像。在使用前药更昔洛韦后,载HSV1-TK自杀基因的纳米粒对肝细胞癌展现了较好的治疗效果。结论:本研究成功制备了叶酸靶向相变型PLGA纳米粒,该纳米粒具有良好的生物相容性,有望实现肝细胞癌的超声造影显像和靶向自杀基因治疗。
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