PLLA-PEG-PLLA共聚物的合成及其微球的制备和性质研究

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为了满足给药技术发展的新要求,研究制备新型的药物控制释放载体(controlled release drug carrier)成为药物传送领域的重点问题。高分子微球(microsphere)是一种非常有潜力的药物控制释放载体。通过高分子微球不仅能够实现药物的控制释放,还可以实现药物的靶向释放,智能释放等高级功能。 PLA/PEG嵌段共聚物具有良好的生物相容性和可降解性,并且可以通过改变其嵌段结构对材料的结晶性、亲/疏水性和生物降解性进行调节,从而满足不同药物释放的需要。因此PLA/PEG共聚物是非常理想的药物释放载体材料。 在本论文中,我们合成了一系列的PLA—PEG—PLA三嵌段共聚物,研究了它们的性质和结构,使用双乳化法制备了这些共聚物的微球。用亲水性高分子药物肝素作为模型药物,研究了嵌段共聚物不同的嵌段结构、乳化剂种类对于载肝素微球的包封率,表面形貌及释放曲线的影响。研究结果表明:当固定PLA嵌段Mn=10000kD时,PEG嵌段从400kD变化到4000kD时,微球的包封率先上升后下降;当固定PEG嵌段为Mn=2000kD,PLA嵌段从5000增加到20000时,微球的包封率随着分子量的增大而上升。微球的表面形貌与嵌段结构有关,PEG含量高的微球具有较为粗糙的表面,PEG含量低的微球表面较光滑。另外使用不同的乳化剂,微球的包封率和表面形貌也有所变化:使用PEG 400作为乳化剂制备的微球比
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