骨髓间充质干细胞成分影响大鼠血管内皮生长因子表达及肝再生的研究

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目的:观察骨髓间充质干细胞BMSCs可溶性成分对70%门静脉分支结扎(PBL)诱导的大鼠血管内皮生长因子表达及肝再生的影响。方法:超声裂解BMSCs提取其可溶性成分,经脾内注射至70%PBL诱导的大鼠肝再生模型,同时设PBS对照组。我们对肝脏再生指数、肝脏细胞增殖、肝细胞损伤指标、肝脏组织病理、微血管密度及肝脏再生相关基因的表达进行分析,同时采用Western blot及免疫组化分别对VEGF蛋白表达进行定量定性分析。结果:在BMSCs注射干预后48h和120h,BMSCs组的肝脏再生指数明显高于对照组(P<0.05);肝细胞和窦内皮细胞的PCNA表达量均是对照组的2倍左右(P<0.05);血清谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)水平与对照组接近(P>0.05);术后120h,组织病理表明肝窦扩张及肝细胞空泡化比对照组轻,CD34免疫组化表明再生肝脏的微血管密度高于对照组(P<0.05);术后48h,肝细胞增殖及血管生成相关基因的表达上调(P<0.05),至术后120h,BMSCs组血管生成相关基因仍显著高于对照组(P<0.05)。BMSCs组VEGF蛋白的相对表达量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后48h,BMSCs组门静脉周围和中心静脉周围的肝细胞均可见VEGF阳性表达,而对照组仅门静脉周围的肝细胞可见VEGF表达。结论:BMSCs能够促进肝脏细胞增殖及VEGF介导的血管生成过程,维持肝细胞及肝脏结构的稳定,促进大鼠早期肝再生,为肝再生研究提供新途径。
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