七氟烷对老年糖尿病大鼠术后认知功能的影响

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目的探讨新型吸入性麻醉药七氟烷对老年糖尿病大鼠术后认知功能以及对老年糖尿病大鼠海马内中枢神经递质乙酰胆碱含量的影响,从而初步揭示七氟烷影响术后认知障碍的机制。方法1.制作老年糖尿病大鼠模型:月龄18-20个月的SD的大鼠100只,体重450-500g,均为雄性,选经水迷宫测试记忆良好的80只大鼠。随机分为对照组(A组,n=10)和模型组(B组,n=70)。A组为正常饮食,B组采用高糖高脂饲料+5%葡萄糖饮水喂养,诱发胰岛素抵抗,2周后,每天腹腔注射30mg/kg的链脲佐菌素(STZ),持续3天,制造老年糖尿病大鼠模型,继续观察8周。每2周测定一次大鼠的体重、血糖、血胰岛素。2.将制作好的老年糖尿病大鼠模型,随机分为对照组(未吸入烷组)、吸入2%浓度七氟烷2h后1天组和7天组,吸入2%浓度阳性对照药异氟烷2h后1天组和7天组,共分6组。即1天未吸入组(对照组S1,C),吸入2%七氟烷1天后组(S1,S),吸入2%异氟烷1天后组(S1,I),7天未吸入组(S7,C),吸入2%七氟烷7天后组(S7,S),吸入2%异氟烷7天后组(S7,I)。各组大鼠均于右后肢底部行0.25%布比卡因浸润麻醉,对照组(S1,C)和对照组(S7,C),在布比卡因局部浸润麻醉下行brennan法大鼠趾部切口术,吸烷组(S1,S,S1,I,S7,S,S7,I)在分别吸入七氟烷及异氟烷的情况下联合布比卡因局部浸润麻醉行brennan法大鼠趾部切口术。各组大鼠于吸入七氟烷麻醉和异氟烷麻醉结束后第1天和第7天分别开始进行水迷宫测试,每天4次,连续测5天。水迷宫测试结束后,立即断头处死,分离海马,采用ELISA法测定海马中乙酰胆碱的含量,与对照组进行比较。结果1.高糖高脂饲料+5%葡萄糖饮水+连续小剂量STZ可建立理想的2型糖尿病大鼠模型,其发生发展过程与人类2型糖尿病发生发展过程及其相似。2.吸入2%浓度的七氟烷1天后,老年糖尿病大鼠的定位航行和空间探索实验的成绩低于对照组(未吸入七氟烷组)(P <0.05)。吸入2%浓度的阳性对照药异氟烷1天后,老年糖尿病大鼠的定位航行和空间探索实验的成绩亦低于对照组(P <0.05)。两组吸烷组脑内海马中乙酰胆碱的含量也相应减少(P <0.01),而吸入阳性对照药异氟烷组乙酰胆碱的含量较吸入七氟烷下降更明显。吸入七氟烷7天后,大鼠的定位航行和空间探索实验成绩和乙酰胆碱含量有明显回升趋势,虽然较对照组低,但是无统计学意义(P>0.05)。吸入异氟烷7天后,大鼠的定位航行和空间实验成绩和乙酰胆碱含量虽有回升趋势,但较对照组及吸入七氟烷组而言仍然降低,具有统计学意义(P <0.05)。结论1.2型糖尿病大鼠造模成功。此模型更加接近于人类2型糖尿病,为开展进一步实验研究提供了一个很好的动物模型。2.吸入七氟烷虽可使老年糖尿病大鼠的术后早期认知功能短暂性下降,但与阳性对照药异氟烷相比,术后早期认知功能恢复较快,未对术后中长期的认知功能产生明显的不利影响。七氟烷可能是因为影响脑内学习记忆的神经递质乙酰胆碱,使之含量下降,从而影响学习记忆能力。
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