5-氟尿嘧啶是一个重要的抗肿瘤药物,也是合成氟代嘧啶类抗肿瘤药物的关键中间体,本文对其合成工艺进行了研究。 以自制的氟乙酸甲酯为原料,在甲醇钠的甲苯溶液中使之与甲酸乙酯缩合生成甲酰氟代乙酸酯烯醇式钠盐,不经分离直接与O-甲基异脲硫酸盐环合得2-甲氧基-5-氟尿嘧啶中间体,再经稀盐酸水解得到5-氟尿嘧啶,总收率45.5％,产物纯度大于95,0%。　　 对影响中间体合成的相关因素做了较为详细的研究,结果表明:整个过程都需在氮气保护条件下进行,且温度和时间对反应的影响特别重要:缩合过程中应分段控温,即先在2012条件下反应20 min,再升到35℃反应一段时间,2 h为宜;环合温度不宜过低或过高,选择40～55℃之间的某个恒定温度为宜,波幅应严格控制在±2℃之内。中间体的最佳合成条件为:N2保护,缩合温度35℃,缩合时间为2 h,n(氟乙酸甲酯):n(钠):n(甲酸乙酯):n(O-甲基异脲硫酸盐)=1.0:3.0:2.5:1.0,环合温度为40℃,环合时间为6 h,此时目标产物的收率为59.5%。　　 中间体水解生成5-氟尿嘧啶的过程比较简单,当原料用量为0.500 g时最佳合成条件为:盐酸浓度20%,盐酸用量12 mL,反应温度60℃,反应时间4 h,此时收率达到76.3%。在不影响原料浓度的情况下,增大盐酸的浓度或将反应时间延长1～2 h,产物收率基本无变化。