人垂体肿瘤转化基因(hPTTG)在子宫内膜癌发生发展中作用的研究

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人垂体肿瘤转化基因(hPTTG)在子宫内膜癌发生发展中作用的研究目的检测人垂体肿瘤转化基因(hPTTG)蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜单纯性增生、子宫内膜不典型增生及不同临床病理特征的子宫内膜样腺癌中的表达,并分析其与上皮细胞钙粘附蛋白(E-cad)蛋白表达的相关性,探讨其在子宫内膜样腺癌发生、发展过程中表达的意义,为临床诊断和治疗子宫内膜癌提供实验和理论依据。方法采用免疫组织化学PV-9000通用型二步法检测46例子宫内膜样腺癌(按手术一病理分期:Ⅰ期20例,Ⅱ期2例,Ⅲ期20例,Ⅳ期4例;按组织学分级:高分化腺癌(G1)14例,中分化腺癌(G2)18例,低分化腺癌(G3)14例;按淋巴结转移情况分为:有淋巴结转移者19例,无淋巴结转移者27例)、8例子宫内膜不典型增生,11例子宫内膜单纯性增生以及17例正常子宫内膜(分泌期内膜8例,增生期内膜9例)组织中hPTTG及E-cad蛋白的表达水平,并将结果进行分析。本实验所选取的子宫内膜标本均来自中国医科大学第二临床学院妇科2004~2006年间经宫腔镜检查、诊刮及手术切除的子宫内膜组织石蜡标本。结果1、hPTTG蛋白在子宫内膜样腺癌中呈过度表达。子宫内膜样腺癌及子宫内膜不典型增生组中hPTTG蛋白的阳性表达率(67.4%,5/8)明显高于子宫内膜单纯性增生组(18.2%)及正常子宫内膜组(17.6%)(P<0.05);hPTTG蛋白阳性表达率在手术-病理分期的Ⅰ~Ⅱ期(50.0%)明显低于Ⅲ~Ⅳ期(83.3%),随着子宫内膜样腺癌的手术-病理分期的增加而显著增高(P<0.05);在高分化腺癌(28.6%)明显低于中分化和低分化腺癌(66.7%,78.6%),随着子宫内膜样腺癌组织分化程度的降低而增高(P<0.05,P<0.01);在肌层浸润深度≤1/2者(50.0%)明显低于肌层浸润深度>1/2者(83.3%)(P<0.01);无淋巴结转移者(55.6%)明显低于有淋巴结转移者(84.2%)(P<0.05),hPTTG蛋白与子宫内膜样腺癌的手术-病理分期、组织学分级、肌层浸润及淋巴结转移有关。2、E-cad蛋白在17例正常内膜均为正常表达,在子宫内膜不典型增生及子宫内膜样腺癌组织中,其异常表达率明显升高,与正常子宫内膜和子宫内膜单纯性增生组相比差异具有显著性(P<0.05);而子宫内膜不典型增生组(3/8)与子宫内膜样腺癌组(54.3%)相比,无显著性差异(P>0.05);且E-cad蛋白的异常表达率随着子宫内膜样腺癌的手术-病理分期期别增高、组织学分级降低、肌层浸润及淋巴结转移的发生而升高(P<0.05)。3、hPTTG蛋白阳性、阴性的子宫内膜样腺癌组织中E-cad蛋白的异常表达率分别为(71.0%,20.0%),相关系数r=0.486,差异具有显著性(P<0.01),子宫内膜样腺癌组织中E-cad蛋白的异常表达和hPTTG蛋白的表达呈正相关。结论1、hPTTG蛋白在子宫内膜样腺癌中呈过度表达,并与子宫内膜样腺癌的手术-病理分期、组织学分级、肌层浸润及淋巴结转移有关,即hPTTG蛋白促进子宫内膜样腺癌的发生和浸润演进过程。2、E-cad蛋白在子宫内膜样腺癌中表达异常,并与子宫内膜样腺癌的手术-病理分期、组织学分级、肌层浸润及淋巴结转移有关,即E-cad蛋白表达异常促进子宫内膜样腺癌的发生和侵袭转移过程。3、子宫内膜样腺癌组织中E-cad蛋白的异常表达和hPTTG蛋白的表达正相关。
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