免疫调节剂匹多莫德的合成研究

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匹多莫德是一种化学合成免疫调节剂,适用于免疫力低下患者,且具有易吸收,安全性好,毒副作用小,无蓄积作用,长期使用耐受性好等优点,具有广阔的市场前景。本论文分为三章:第一章介绍了免疫调节剂分类及其市场现状。第二章介绍了匹多莫德的作用机制、药代动力学、临床应用和市场情况,简述了主要合成方法并分析了合成路线的优缺点,为匹多莫德的合成提供了理论基础。第三章在参考现有文献方法的基础上设计了两条合成路线,在打通合成路线的基础上,对每步合成工艺条件如原料配比,反应时间,溶剂选择,反应温度等关键因素进行实验探究,确定较佳反应条件。通过比较优先选择路线一,具体步骤如下:以L-半胱氨酸为原料,与甲醛成环得L-噻唑烷甲酸,羧基保护成酯后,与L-焦谷氨酸在缩合剂的作用下缩合脱水,最后经水解脱保护得到匹多莫德,并对缩合剂和催化剂进行回收,结果表明缩合剂回收率低但催化剂回收率高。另外,尝试了多肽固相合成法和强酸阳离子树脂两种合成匹多莫德的新方法,经比较分析可知,强酸阳离子树脂合成方法路线短,操作简单,而多肽固相合成法则为羧基保护提供了新思路。本文设计的合成方法具有反应试剂环保且易得,成本低廉,中间体稳定,操作方便等优点,有较好的应用前景。
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