实验目的:基于C-H活化策略设计构建一系列具有抗肿瘤活性的新型含氟苯并异噁唑类骨架化合物。实验方法:（1）以N-苯氧基乙酰胺和偕二氟炔烃为原料,在过渡金属铑的催化作用下,以醋酸铯作为碱添加剂,TFE溶剂中60℃反应24 h得到目标化合物。密度泛函理论计算（DFT）用于解释催化偶联反应的机制。（2）采用A549肺癌细胞和MCF-7乳腺癌细胞进行含氟苯并异噁唑类化合物抗肿瘤活性的初步筛选,接着基于深度学习原理的Kinome X在线平台作为计算工具用于该系列化合物靶标的预测,最后选取H460细胞用于评价代表性化合物的抗增殖、促凋亡能力及预测靶标的验证工作。结果:（1）在氧化还原中性的条件下通过过渡金属催化的[4+1]偶联环化反应成功地构建了一系列含氟苯并二氢异噁唑类骨架化合物,反应条件温和且区域选择性良好。衍生化实验表明该反应模式可以很好地应用于各种复杂的药物分子结构修饰,而DFT理论计算也揭示了该反应经历了选择性β-F消除过程。（2）含氟苯并二氢异噁唑类化合物具有初步的抗肿瘤活性,其中化合物6d、6b、6e、6f、6h、6j和7e表现较好,在A549肺癌细胞中IC50为7.8～13.5μM,MCF-7乳腺癌细胞中IC50为4.1～14.9μM。细胞表型评价结果显示代表性化合物6h具有一定的抗肿瘤细胞增殖能力和促凋亡能力。克隆形成实验表明,与对照组相比,代表性化合物6h在5μM浓度下即可表现出显著性差异（p<0.0001）。蛋白免疫印迹实验与流式细胞术实验共同表明了代表性化合物6h在5μM浓度下即可以提高促凋亡蛋白Bax（p<0.05）并降低DNA修复酶PARP蛋白的表达（p<0.05）,在10μM浓度下即可表现出促晚期凋亡的能力（p<0.05）。计算机靶标预测表明FGFR1（成纤维表皮生长因子受体）为匹配度最高的潜在靶标,实验探究发现,与对照组相比化合物6h在10μM下即可以显著降低FGFR1的m RNA表达（p<0.05）。全文结论:开发了一种高效实用的Rh（Ⅲ）催化的氧化还原中性的[4+1]偶联环化反应,成功地构建了具有高选择性的顺式含氟苯并二氢异噁唑类骨架,反应模式具有很好的兼容性和可转化性。密度泛函理论计算表明,联烯物种的选择性β-F消除在反应的立体化学选择性方面起到了决定性的作用。生物评价实验证实了该系列化合物具有较好的抗肿瘤活性,可以作为一种新型具有抗肿瘤活性的苗头化合物。这些工作为后续的结构改造和靶标探索提供了重要启示。