肝移植术中还原型谷胱甘肽对机体氧自由基代谢水平影响的研究

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研究背景及目的:肝移植术中术后移植肝缺血-再灌注损伤是导致肝移植失败的主要原因之一。肝缺血再灌注损伤的机制非常复杂,与多种因素综合作用有关,如肝组织缺血缺氧、氧自由基过量生成、炎症细胞因子的大量释放、细胞内钙超载、微循环紊乱及能量耗竭等,但关键是与氧自由基和炎症介质过度释放有关。缺血再灌注后氧自由基暴发性形成是引起移植肝脏功能与结构损伤最早的、最主要的原因。在原位肝移植手术无肝期由于下腔静脉和门静脉全部或部分阻断,造成下肢和内脏淤血,产生的氧自由基等大量代谢产物和内毒素在新肝期涌入体循环,以及供肝缺血缺氧后再灌注造成的急性炎症反应对机体的严重损伤,成为肝移植尚待解决的问题。因此为了减少氧自由基的产生,合理地使用氧自由基清除剂可能是防治移植肝缺血再灌注损伤的一个有效措施。还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸残基组成的三肽,能参与体内氧化还原过程。它还可通过巯基与体内的自由基结合,直接使自由基还原,并可促进超氧化物歧化酶合成,加速自由基的清除。动物实验证明再灌注期间内源性谷胱甘肽急剧减少,在肝脏缺血再灌注时静脉输注外源性GSH可以预防肝脏的再灌注损伤。亦有实验表明阿拓莫兰(注射用还原型谷胱甘肽)通过抗氧自由基(oxygen free radiacal,OFR),可保护肝脏内皮细胞免遭毒性损害,间接抑制了炎性细胞因子的释放及中性粒细胞的浸润能力,对缺血再灌注肝脏起到积极的保护作用。临床上还原型谷胱甘肽亦广泛应用于慢性肝炎及其他多种肝病的治疗,有改善症状和促进肝功能恢复的作
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