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目的:研究链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的2型糖尿病大鼠海马组织肝X受体α(Liver X Receptorα,LXRα)的表达情况,为阐明糖尿病脑病的发病机制提供新的实验依据。方法:1将40只雄性成年Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组、肥胖对照(FAT)组和糖尿病(DM)组,NC组予以国家标准啮齿类动物饲料喂养24周,FAT组和DM组予以高脂高糖饲料喂养12周后,进行造模,即DM组按25～35mg/kg体重分2～3次腹腔注射10mg/ml STZ溶液选择性破坏部分胰岛β细胞以诱导糖尿病的发生,以注药72小时后大鼠尾静脉取血测随机血糖≧16.7 mmol/L为成模标准;FAT组则按30mg/kg体重腹腔注射柠檬酸盐缓冲液作为对照。造模成功后FAT组和DM组继续予以高脂高糖饲料喂养12周。2血糖监测:在分组时和分组喂养后第4、8、12周和造模后第4、8周分别采尾末端血测血糖。3观察造模后各组大鼠的异常生活表现及其对外界刺激的反应情况,并监测其体重变化情况。4造模后第12周,用0.4%戊巴比妥钠麻醉各组大鼠,开腹从下腔静脉取血检测空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)、血甘油三酯(Triglyceride,TC)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)和空腹血清胰岛素(Fasting serum insulin,FINS)浓度,处死大鼠后解剖大脑取出海马。5应用ELISA检测血清胰岛素浓度,并计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI),ISI’=-ln(ISI)。6应用RT-PCR的方法检测各组大鼠海马组织LXRαmRNA的表达情况。7对海马组织切片进行甲苯胺蓝染色观察神经元的形态学改变。8应用免疫组织化学染色的方法检测各组大鼠海马组织LXRα蛋白质的表达情况。结果:1血糖监测示造模前三组大鼠FBG无显著差异(P>0.05),造模后DM组大鼠FBG显著高于FAT组和NC组(P<0.01);造模后DM组大鼠出现明显的多饮、多食、多尿等症状,且体重较FAT组(P<0.01)和NC组(P<0.05)明显下降,对外界刺激的反应也较FAT组和NC组明显迟缓(P<0.05)。2 DM组TG较FAT组(P<0.01)和NC组(P<0.01)显著增高,而FAT组和NC组无显著差异(P>0.01);三组TC无显著差异。3 DM组(P<0.01)和FAT组(P<0.01)FINS较NC组显著增高,而DM组和FAT组之间无显著差异(P>0.05);DM组(P<0.01)和FAT组(P<0.01)ISI’较NC组明显增高,而DM组较FAT组增高更显著(P>0.01)。4甲苯胺蓝染色显示三组大鼠海马神经元胞体大小无显著差异(P>0.05),且DM组大鼠海马组织切片中未见明显深染、细胞体积减小、核固缩、尼氏体消失等细胞凋亡的病理表现。5 RT-PCR检测海马LXRαmRNA的表达情况示三组无显著差异(P>0.05)。6免疫组织化学方法检测LXRα蛋白质存在于海马神经元的细胞核和胞浆中,但比较三组该蛋白质的表达量无显著差异(P>0.05)。结论:当病程为12周时,STZ诱发的2型糖尿病大鼠海马神经元LXRαmRNA和蛋白质的表达无显著变化。