癌症由于其较低的治愈率是导致人类死亡的主要原因之一,造成癌症治愈率低的一个主要原因是其难以在早期被诊断,大多数癌症在发现时已处于中晚期,该时期癌症的一个主要特点是癌细胞从原发部位向周围组织发生浸润弥散,或通过淋巴、血液循环向远端组织发生转移。这些特点导致人们无法对癌症病患实施有效的手术治疗;而放化疗对机体的毒副作用与其诱导肿瘤产生的耐药性,也使得传统治疗手段难以发挥预期的效果。因此,探索一种针对转移瘤的有效治疗手段是非常有必要的。本研究构建了一种有效针对晚期转移瘤的光热消融与免疫治疗相结合的治疗载体。我们选用具有较强表面等离子共振特性的中空金纳米粒(Hollow gold nanospheres,HAuNS),利用HAuNS的近红外光热转换效应,实现对绝大部分主体肿瘤细胞的光热消融(Photothermal ablation,PTA)。同时引入一种抗PD-1蛋白的小分子多肽(Anti-PD-1 peptide,APP),利用其阻断T淋巴细胞表面PD-1受体与肿瘤细胞表面PD-L1/L2配体的结合,重启宿主CD8T细胞,减少肿瘤细胞的免疫逃逸,并消灭体内弥散的肿瘤细胞,有效发挥免疫治疗效应。为了达到对主体瘤和转移瘤细胞的同时消灭效果,我们将HAuNS和APP共同包载于一种在临床上安全适用、且可生物降解的高分子材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物((poly(lactic-co-glycolic)acid,PLGA)中。首先对 HAuNS 和 APP 进行疏水化修饰,再采用单溶剂乳化蒸发法制备得到共载HAuNS和APP的PLGA纳米粒(HAuNS and APP co-loaded nanoparticles,AA@PN),接着考察了纳米粒中APP的体外释放行为。结果证实,在808 nm的近红外光(Near-infrared light,NIR)的介导下,纳米粒中APP呈脉冲式释放。瘤内注射该纳米粒并在肿瘤部位进行NIR照射后,HAuNS发挥PTA效应,杀死小鼠大部分原发肿瘤细胞,同时通过升温效应触发纳米粒中的部分多肽药物的释放,迅速提高体内药物浓度水平。随后借助PLGA材料缓慢降解的特点,逐渐释放药物,在较长时间内持续维持小鼠体内APP的有效浓度,实现免疫检查点长效阻断,重启机体的免疫系统,有效清除主体肿瘤中残存的肿瘤细胞和远端肿瘤细胞。在实验过程中,我们进一步发现单纯给予光热消融治疗的小鼠,其肿瘤组织、脾脏组织中免疫细胞的数量与对照组相比明显增多,另外其相关免疫因子水平也有所提高。这些现象表明单纯的光热治疗也具有提高宿主免疫功能的作用。为了更好的发挥由光热介导的免疫效应,我们引入了 Toll样受体激动剂CpG佐剂的使用。期望得到一个以光热消融局部肿瘤为基础,触发全身性免疫应答的多重免疫治疗策略。该治疗策略结合了光热,免疫佐剂和PD-1抑制剂的联合使用,具有低毒高效,简单易行等优势。我们通过建立小鼠结肠癌CT26和乳腺癌4T1的肺转移模型,考察AA@PN在CpG的辅助作用下,有效抑制CT26及4T1肺转移的作用。同时通过对肿瘤术后复发模型和术后再接瘤模型的治疗,发现该纳米粒具有肿瘤疫苗样作用,可以诱导机体产生更多长效记忆性免疫细胞。综上所述,本论文从药剂学角度出发,针对小鼠的中晚期转移瘤,设计了一种光热与免疫治疗相结合的载药系统,并进一步证明了该治疗载体能有效抑制小鼠远端及转移瘤的生长,同时对肿瘤的术后复发有较好的抑制作用,证实了其作为肿瘤疫苗的潜力。为临床上转移瘤的治疗提供了可行性较好的思路。