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背景顺铂是目前治疗肿瘤的主要化疗药物之一,它具有抗瘤作用强、抗瘤谱广等优点。但是,顺铂作为一种高效抗癌药,缺乏对肿瘤细胞的识别性,有非常大的细胞毒性,在杀死肿瘤细胞的同时也杀死机体正常细胞,引起极大的毒副作用,影响了治疗的预期效果。在肿瘤防治中,如何减轻抗癌药物的细胞毒性以及提高病人对化疗药物的耐受性是目前研究的重点。来源于姜科植物的姜黄素最早被作为天然色素应用于食品加工业,研究显示,姜黄素还具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理作用。姜黄素在整体动物腹腔注射抗肿瘤效应已有明确研究,但是由于姜黄素的非水溶性特点,口服应该是最适宜可行的给药方式,口服后经胃肠道消化吸收是否产生同样的抗肿瘤效应,以及和顺铂的联合效应目前还未见报道。目的本研究将通过体内试验首次证明姜黄素灌胃可以协同顺铂抑制裸鼠移植瘤生长,并且探讨有关机制,为姜黄素抗肿瘤作用的临床应用提供理论基础。方法本研究首先制作PC3细胞裸鼠移植瘤模型,随机分四组(n=8):溶酶对照组,姜黄素组,顺铂组和顺铂+姜黄素组,姜黄素200m/kg每天灌胃1次,共20天。顺铂2mg/kg每天腹腔注射1次,连续5次后停用10天,然后再每天注射一次,连续5天,联合组顺铂和姜黄素按照前述方式各自给予。每5天测量一次裸鼠移植瘤的大小,计算体积并绘制肿瘤生长曲线。治疗20天后,将裸鼠处死,取移植瘤组织提取总RNA和蛋白质,然后分别采用荧光定量RT-PCR法和免疫组织化学法检测肿瘤组织生长相关的增殖细胞核抗原(PCNA)和基质金属蛋白酶(MMP2)的表达变化。结果第15天以后顺铂组、顺铂联合姜黄素治疗组肿瘤体积出现明显差异(p<0.01),第20天时姜黄素联合顺铂组肿瘤体积明显小于单纯顺铂组和单纯姜黄素组(p<0.01)。肿瘤组织中各治疗组PCNA m RNA表达均低于对照组,顺铂联合姜黄素组瘤组织中PCNA m RNA表达明显低于单用顺铂组和单用姜黄素组(p<0.01)。肿瘤组织中各组MMP2 m RNA表达变化和PCNA相似,联合治疗组MMP2 m RNA表达也明显低于单用顺铂和单用姜黄素组(p<0.01)。肿瘤组织中PCNA、MMP2的蛋白质表达变化和m RNA相似。结论1.姜黄素灌胃可以抑制前列腺癌PC3裸鼠移植瘤的生长。2.姜黄素灌胃联合顺铂抑制肿瘤生长的效应好于单用顺铂。3.姜黄素联合顺铂的抑瘤效应与抑制PCNA和MMP2的表达有关。