细胞凋亡和细胞坏死是细胞死亡的主要途径，对机体的正常运行有重要意义。细胞凋亡是能量依赖的细胞内死亡程序活化而致的细胞死亡，是可以调控的；细胞坏死是由损伤因子引起的退行性的病理现象。最近科学家发现了在没有细胞内凋亡信号的条件下的另一种常见的非凋亡性细胞死亡途径( Necroptosis)。　　 本论文前两个部分是关于影响细胞非凋亡性死亡若干小分子的结构改造工作。　　 Necrostain(Nec-7)是对Necroptosis这种途径起有效抑制作用的小分子。在本论文的第一部分我们合成了活性小分子化合物Nec-7，并对其进行了一系列结构修饰：1，改变了左部片段杂环；2，改变了右部片段苯环上取代基以及杂环类型；3，右部片断吡唑环的修饰。通过构效关系分析表明：1)苯环上4位取代基普遍具有活性，体积较大的取代基可使活性明显提高；2)毗唑环是保守结构，不能改动；3)噻唑环比较敏感，不宜修饰。通过我们的工作筛选出一批生测活性更好的衍生物，其中最好结果使活性比Nec-7提高近10倍。生物活性小分子的结构优化为今后可能的药物发展提供了潜在的先导化合物。　　 在第二部分工作中另一个活性小分子(Nec-8)和其衍生物通过较为简便、温和的条件得到了制备。我们还探索出了一条从便宜，易得的原料出发制备光学活性衍生物的路线，以较高的对映体过量值获得了手性异构体。光学活性化合物的制备可以考察手性对化合物生物活性的影响。　　 第三部分：1，3，3，3-四氟-2-羟基/氨基丙基膦酸二乙酯的制备　　 在本章节工作中，我们制备了1，3，3，3-四氟-2，2-二羟基丙基膦酸二乙酯，并对可能的反应途径给出了合理的解释。其还原产物1，3，3，3-四氟-2-羟基丙基膦酸二乙酯可通过重结晶得到单一顺式异构体。对此顺式异构体进行了初步的酶催化动力学拆分尝试。顺式和反式1，3，3，3-四氟-2-氨基丙基膦酸二乙酯可以方便地对中间体的一步氢化反应分别得到。1，3，3，3-四氟-2-羟基丙基膦酸二乙酯或1，3，3，3-四氟-2-氨基丙基膦酸二乙酯都是具有潜在生物活性的化学小分子。