目的睑裂狭小综合征（blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome,BPES）是一种以眼睑畸形为主要表现的常染色体显性遗传疾病。本研究对一个四代BPES家系进行致病基因突变检测,并分析其临床特征,为开展遗传咨询和生育指导提供研究依据。方法纳入一常染色体显性遗传BPES家系,收集患者及家系正常成员临床资料,绘制家系图。所有受试者均采集眼部和面部照相,并测量睑裂长度、内眦间距、提上睑肌肌力和额肌肌力,对8名患者行屈光状态检查、裂隙灯显微镜检查眼前节及眼底。在获得知情同意后,抽取外周静脉血,提取全基因组DNA。对先证者Ⅳ:34及患者Ⅲ:32,应用包含439个致病基因的眼前节遗传眼病捕获芯片进行靶向捕获富集高通量测序。通过人类基因组数据库、单核苷酸多态数据库、人类孟德尔遗传网上数据库,人类基因突变数据库等与疾病相关的数据库对测序数据中可疑基因变异致病性进行预测,并在100名正常对照者及正常人数据库中查看可疑基因变异的等位基因频率。利用Sa nger测序对其余患者及正常家系成员进行共分离分析,依据《遗传变异分类标准与指南》中遗传变异的评估标准,确定致病基因及突变位点。结果该家系四代共104人,其中患者29,纳入本研究的有21人,其中患者13人,家系正常成员8人,年龄为11-83岁。家系内患者平均水平睑裂长度右眼23.1mm（17-28mm）,左眼22.7mm（13-26mm）;平均垂直睑裂高度右眼1.5mm（0.3mm-2mm）,左眼2mm（1-3mm）;平均内眦间距42mm（40-44mm）;双眼平均提上睑肌肌力0m m（0-1mm）,双眼平均额肌肌力8.5mm（4-13mm）,所有患者均为重度上睑下垂,智力正常,无生长迟缓,女性患者生育正常。根据临床表现,该家系为BPESⅡ型。对家系内8名（16眼）患者行屈光状态检查,7眼远视,2眼近视,12眼散光,16只眼均存在不同程度的弱视。基因检测结果显示先证者Ⅳ:34及患者III:32的FOXL2基因第一外显子c.672₇01insGCGGCTGCCGCCGCAGCTGCTGCAGGCGCT（p.Ala234_Gly235ins AAAAAAAAGA）杂合插入突变,家系中13名患者均携带该突变,8名正常成员及100名无血缘关系的健康体检者均未发现上述突变。疾病相关的数据库检索发现该突变位于已报道的热点区域,但突变类型为新发现的插入突变。突变导致编码多聚丙氨酸链中插入了10个氨基酸,使原多聚丙氨酸链数由14增加到24,产生了延长的蛋白质。根据ACMG遗传变异分类标准与指南将得到的突变进行判定,此突变为导致该家系发病的致病性突变。结论FOXL2基因杂合插入突变c.672₇01insGCGGCTGCCGCCGCAGCTGCTGCA GGCGCT（p.Ala234_Gly235insAAAAAAAAGA）是导致该家系发病的致病突变。本研究丰富了FOXL2基因突变谱,为阐明BPES发病机制,为睑裂狭小综合征家系提供遗传咨询和生育指导提供了研究依据。