抗生素杆菌肽锌脱色提纯工艺研究

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杆菌肽锌是杆菌肽和锌离子络合形成的一种用途广泛的金属多肽抗生素,对革兰氏阳性菌有着有效的杀菌作用。目前国内只生产饲料级的杆菌肽锌产品,因此,开发医药级杆菌肽锌的生产工艺具有重要的经济意义。本文采用溶剂萃取法和膜分离方法提纯杆菌肽锌。在溶剂萃取工艺的研究中,考察了盐酸、氨水溶液溶解原料对萃取提纯的影响,研究了活性炭对不同pH溶液的脱色效果以及不同锌盐对重结晶产品效价和收率的影响。最后确定的工艺条件为:盐酸水溶液为溶剂,乙酸丁酯为萃取剂,活性炭为脱色剂,结晶的盐可以是ZnSO4或ZnCl2。提纯产品平均效价提高50%左右,平均收率达到51%,颜色和效价达到美国药典的标准。膜分离技术脱色提纯杆菌肽锌选用了截留分子量分别为60000和10000的中空纤维超滤膜组件,以及截留分子量8000、3500和2500的螺旋卷式超滤膜组件,考察了溶液pH对超滤的影响。结果表明,该法脱色提纯的产品效价提高不明显,颜色未达到药典要求。本文自行建立了抑菌圈测量系统,并成功地应用于抗生素微生物检定法的效价分析中。结果表明,采用本文抑菌圈测量系统得到的分析结果重复性好,精度高,很好地解决了手工测量所存在的问题。本文采用梯度洗脱HPLC分析方法得到了杆菌肽锌的色谱图,结果表明,有效组分含量与效价呈一致关系。
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