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双酚A(BisphenolA,BPA)广泛存在于塑料制品中,随着社会生产的迅猛发展,塑料制品的广泛应用,成为人们在生产生活中不可避免接触到的一类环境雌激素。BPA对机体的不良影响,已受到人们的广泛关注。BPA对机体的影响是多方面的,主要包括生殖系统、胚胎发育、神经系统、免疫系统、肿瘤发生等。BPA对雄性生殖系统的影响研究较多,大量动物实验证明,BPA几乎能够引起各种雄性生殖系统异常,对雄性生殖系统的发育和功能有较为广泛的影响。BPA对雌性生殖系统也有影响,BPA与卵巢囊肿、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫内膜癌等疾病的发生有密切的关系,并能诱发流产,降低生育率和妊娠率。但目前对BPA对雌性生殖系统影响的研究仍不全面,尤其对其复杂的作刚机制的了解仍不够完善。因此,对BPA对小鼠子宫的影响及其分子机制的研究,能够为BPA诱导生殖系统疾病致病机制的研究提供一定的理论和实验依据,以期进一步加深人们对BPA的认识。同时也为BPA诱导肿瘤的预防、治疗及诊断提供依据。
本实验主要采用子宫生长实验、RT-PCR,Western-blot及免疫组化等实验方法,研究了BPA处理后去势小鼠子宫湿重、脏器系数变化,ERa、phospho-ERα、ERβ、phospho-ERβ及凋亡基因Bcl-2/Bax在小鼠子宫中的分布及表达。实验结果表明:
1)BPA具有雌激素样效应,可使去势小鼠子宫总体呈现增殖趋势,子宫肌层增厚,腺体增多,子宫腔增大等一系列形态学变化。
2)BPA可使子宫内雌激素受体表达量增加,可激活ER,磷酸化受体表达量增加,其中子宫内膜、腺上皮ER表达变化明显,表明ER的合成及表达受BPA的调控,BPA的雌激素样效应可能通过ER途径起作用。
3)BPA可明显上调Bcl-2基因的表达,并抑制Bax基因的表达,抑制细胞凋亡,促进细胞增殖,但在子宫内膜,腺上皮又上调Bax基因的表达,BPA诱导子宫增殖的同时可能对子宫内膜、腺上皮等功能性细胞有一定的损害。