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研究背景与目的:脑胶质瘤是中枢神经系统最常见原发性恶性肿瘤,其治疗难度大,致残率和致死率高,严重威胁患者的生命健康。随着化疗新药替莫唑胺(Temozolomide,简称TMZ)的出现,化疗在脑胶质瘤治疗中的作用被重新重视,大量研究证实TMZ可以明显提高胶质瘤患者的中位生存期,随着对TMZ研究的深入,肿瘤的耐药问题严重制约了TMZ的临床疗效,尤其是肿瘤的多药耐药性(Multidrug resistance,简称MDR)。多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白1(简称LRIG1)是近年来发现的一种多RTK抑制剂,LRIG1在人类各种组织中均有表达,在脑组织尤其是胶质细胞中表达量较高,近年来已有多项研究证实LRIG1可以抑制人脑胶质瘤细胞的增殖,是一个新的抑癌基因;但其与胶质瘤化疗敏感性的关系及其机制仍然未知。本研究的目的在于探讨LRIG1与人脑胶质瘤的化疗敏感性的相关性及其机制。方法:收集我院09年-11年手术切除并经病理科证实的胶质瘤标本98例,将这些标本制作成组织芯片并检测其中LRIG1和BCL-2的表达(第一部分);通过浓度递增法构建人脑胶质瘤多药耐药细胞株U251/MDR并检测LRIG1和BCL-2的表达变化(第二部分);分别上调和下调LRIG1的表达,CCK-8法检测细胞多药耐药性的变化以确定LRIG1与人脑胶质瘤化疗敏感性的相关性(第三部分);下调BCL-2在U251/MDR中的表达后我们检测了其多药耐药性的变化,在此基础上我们又下调了LRIG1的表达,CCK-8法检测其多药耐药性的变化,以此确定LRIG1是否可以调节BCL-2的表达(第四部分)。结果:通过检测我们发现LRIG1在人脑胶质瘤组织标本中表达下调,而BCL-2表达上调;成功构建了人脑胶质瘤多药耐药细胞株U251/MDR,其对替莫唑胺、依托泊苷等化疗药物有耐药性,在U251/MDR中LRIG1的表达下调而BCL-2的表达上调;上调LRIG1的表达后胶质瘤细胞对化疗药物的敏感性增强,下调LRIG1的表达后胶质瘤细胞对化疗药物的敏感性下降;在下调BCL-2的基础上再下调LRIG1的表达,可见下调BCL-2后产生的促进化疗敏感性的作用可被LRIG1所改变。结论:LRIG1可以促进人脑胶质瘤的化疗敏感性,其机制与LRIG1调节BCL-2的表达有关。