研究目的系统深入评价多种子宫颈癌筛查方法,探索适合于中国不同经济水平地区的子宫颈癌筛查方案和策略,降低子宫颈癌的发病率和死亡率,促进我国女性健康。材料与方法首先,汇总1999-2008十年间中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所(CICAMS)与国内外合作单位在全国10个省市,包括5个城市和9个农村地区开展的以人群为基础的18项子宫颈癌横断面筛查研究的资料,以Pooled分析的方式,全面评价现有的子宫颈癌筛查技术——液基细胞学(LBC)、醋酸或碘染色法(VIA/VILI)和HPV DNA (hc2)的总体特性,如灵敏度(Se)、特异度(Sp)等；第二,依托其中几项研究和全国子宫颈癌农村示范基地项目对LBC、VIA/VILI和HPV DNA检测进行深入分析,探讨影响其筛查特性的重要因素；第三、以病理诊断为金标准,对新研发的快速子宫颈癌筛查技术——careHPVTM进行现场人群的临床验证；最后,考虑我国地区经济发展水平和技术的可行性,串联或并联组合形成几种子宫颈癌筛查方案,并以病理诊断为金标准对筛查方案进行评价,综合分析多种因素,探索适于我国国情的筛查策略。结果1、筛查方法的总体特性：Pooled分析显示,(1)LBC筛查CIN 2+的Se和Sp分别为80.7%和95.6%；(2)VIA筛查CIN 2+的Se和Sp分别为48.2%和90.5%；VIA/VILI筛查CIN 2+的Se和Sp分别为55.0%和90.4%,在50岁以上人群中VIA筛查CIN 2+的Se为24.0%；(3)HPV DNA检测筛查CIN 2+的Se和Sp分别为96.3%和86.0%。2、筛查方法的技术细节：(1)LBC质控前的Se为62.2%,质控后提高到88.9%,Sp质控前后分别为98.6%和96.0%,在11例质控前结果不满意的病例中,病理诊断有1例CIN2,3例CIN3,1例SCC。(2)HPV检测阳性人群各年龄组内,病毒载量与患CIN 2+的危险性呈递增的趋势(P值均<0.01)；高载量40-44岁组患CIN 2+的风险最大,OR值为2.02(1.15～3.52)。(3)子宫颈癌农村示范基地采用VIA/VILI作为初筛方法,人群中53.4%的CIN 2、67.9%的CIN 3和91.7%的早期癌通过初次筛查发现,在连续筛查3年的人群中,第3轮筛查仅增加了1例CIN 2病例。3、筛查新技术的现场临床验证：医生采样的careHPVTM检测筛查CIN2+的Se和Sp分别为90.0%和84.2%,与hc2比较无统计学差异,自采阴道标本careHPVTM检测筛查CIN2+Se和Sp分别为81.4%和82.4%。4、组合筛查方案研究：LBC初筛HPV分流方法的Se、Sp和阴道镜转诊率分别为93.0%、89.9%和13.7%；HPV初筛LBC分流方法的Se、Sp和转诊率分别为91.7%、93.0%和10.6%。单独以LBC作初筛,以ASC-US或LSIL为筛查阳性的Se、Sp和转诊率分别为94.2%、77.3%、25.7%和87.2%、93.5%、10.0%;单独以HPV检测方法作初筛,医生取样和自我取样的Se、Sp和转诊率分别为97.6%、84.8%、18.8%和83.5%、85.9%、17.1%。单独VIA初筛和HPV初筛VIA分流方案的Se、Sp和转诊率分别为70.9%、74.3%、27.6%和65.9%、95.2%和7.4%。结论1、本研究系统评价了多种子宫颈癌筛查技术的特性,为探索适宜我国经济发展不同水平地区的筛查方案提供科学依据。取样和阅片水平是影响LBC诊断的主要因素,必须经过技术培训和严格质量控制才能达到筛查效果；HPV DNA检测具有很高的灵敏度和较好的特异度,客观性好,不同实验室间可重复性强,由于目前的hc2方法设备和检测费用昂贵,快速低价的careHPVTM上市后会是更理想的选择；VIA方法简单易行,不受设备和资金所限,但具有主观性,需要不断强化培训,联合VILI可以提高筛查的灵敏度,两次筛查有助于提高癌前病变的发现率。2、根据地区资源条件和个人意愿,我国经济发达地区可选用HPV初筛LBC分流方法或LBC初筛HPV分流方法作筛查方案；中等经济发展水平的中小城市可选用单独以LBC或HPV检测作为筛查方案；在廉价的HPV检测方法上市前,VIA是目前我国欠发达地区可行的筛查方法,HPV初筛VIA分流方案更适于卫生资源短缺尤其是阴道镜和医生受限的地区。