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目的:非酒精性脂肪肝病（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）被证明与肠道微生物群和肠粘膜屏障的紊乱密切相关。木犀草素是一种天然黄酮类化合物,具有多种药理活性,如抗炎、抗氧化和抗肿瘤等。本研究旨在探讨木犀草素能否可以缓解由高脂饮食（High-fat diet,HFD）诱导形成的NAFLD及其涉及肠-肝轴的可能机制。根据其作用机制,制备了木犀草素结肠靶向纳米粒（Lu-NPs）,对其进行体外表征,使其达到结肠靶向给药的要求。方法:通过喂食HFD建立大鼠NAFLD模型,并灌胃给予木犀草素。采用试剂盒检测大鼠血清中的总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）和谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）的水平,以评价血脂情况及血清中转氨酶水平。采用试剂盒检测空腹胰岛素（Fasting lisulin,FINS）、空腹血糖（Fasting plasma glucose,FPG）水平,计算胰岛素抵抗指数（Homestasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR）。对肝脏进行伊红-苏木素（Hematoxylin-eosin,HE）染色,观察其病理损伤程度。采用试剂盒检测大鼠肝脏TG、TC水平以及对肝脏进行油红O染色,测定肝脏脂质含量及累积情况。采用试剂盒检测大鼠血清中脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）含量、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）的水平。采用实时定量PCR检测大鼠肝脏中Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR-4）及核因子κB（Nuclear factor kappa-B,NF-κB）m RNA的表达;采用蛋白质印迹法检测肝脏组织中核NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）的蛋白表达,评估木犀草素对NAFLD所涉及的TLR-4炎症通路的影响。采用外翻肠囊法测定了大鼠肠粘膜通透性;采用实时定量PCR检测大鼠肠组织中紧密连接蛋白claudin-1、occludin和ZO-1 m RNA的表达;采用蛋白质印迹法检测肠组织中紧密连接蛋白claudin-1、occludin、ZO-1的蛋白表达;对肠组织进行HE染色及免疫组织化学染色,评估木犀草素对NAFLD大鼠肠粘膜屏障损伤的干预作用。采用16S r RNA基因测序,分析了肠道菌群的多样性和在不同分类水平上菌群的分类情况,以评估木犀草素对NAFLD大鼠菌群失调的恢复情况。采用乳化溶剂蒸发法制备Lu-NPs,并用响应面法对制备条件进行优化。采用透射电子显微镜（Transmission electron microscope,TEM）对纳米粒拍照,观察其外观形态。采用马尔文激光粒度仪测定粒径、电位和多分散指数（polymer dispersity index,PDI）。测定纳米粒的载药量和包封率,对纳米粒体外释放及其稳定性进行研究。结果:NAFLD大鼠经木犀草素干预后,体重和肝指数下降;血清中TC、TG、LDL-C、AST和ALT显著降低,HDL-C显著升高,血脂和转氨酶得到改善。血清中FINS和FPG显著下降,计算结果显示HOMA-IR降低,提示木犀草素改善了胰岛素抵抗。肝脏TG、TC水平显著下降;HE染色结果显示木犀草素显著改善肝脏损伤;油红O染色结果显示木犀草素减轻了肝脏脂质累积。大鼠血清中LPS降低;肝脏中TLR-4、NF-κB、IL-6、IL-1β和TNF-α水平显著下降,说明肝脏内炎症减轻。改善了高脂饮食引起的肠道黏膜对荧光素异硫氰酸-葡聚糖（FD-4）通透性的增加,肠组织中claudin-1、occludin、ZO-1的表达显著上升,肠粘膜通透性下降,HE染色结果显示肠粘膜损伤得到缓解。16S r RNA基因测序结果显示,木犀草素在门水平上逆转了拟杆菌门（Bacteroidetes）和厚壁菌门（Firmicutes）的比例,在科水平上改变了肠道细菌组成的差异,从而增加了NAFLD大鼠肠道菌群的多样性,缓解了肠道菌群紊乱。成功制备了Lu-NPs,外观呈圆球形,平均粒径为197.45±20.09 nm,PDI为0.22±0.01,zeta电位平均值为-23.5±1.16 m V,载药量为5.67±0.25%,包封率为76.41±8.24%。进入结肠环境后（以p H为7.4的PBS溶液模拟）,4 h内累积释放量达到88.27±9.33%,符合口服结肠靶向纳米粒的基本特征,并且在4周内的稳定性良好。结论:木犀草素对HFD诱导的NAFLD有良好的治疗效果,并通过肠-肝轴,抑制肝脏的炎症反应,降低肠粘膜屏障通透性,恢复肠道菌群生态环境发挥作用.。制备的木犀草素结肠靶向纳米粒将药物释放部位定位于结肠,以期在局部发挥更好的治疗效果,为NAFLD的治疗提供新的思路与方法。