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目的研究凉血散瘀法对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)兔模型的治疗作用及其机制。方法1.建立高脂AS动物模型:选择新西兰兔,清洁级,雄性(一月龄)。高脂饮食中胆固醇含量设立为0.20%。球囊扩张术后,高脂饮食持续到16周。2.动物分为6组,每组10只,分别为正常对照组(A组)、单纯高脂对照组(B1组)、阿托伐他汀组(B2组)、清心通脉饮(QXTM)低剂量组(B3组)、QXTM中剂量组(B4组)、QXTM高剂量组(B5组)。B3、B4、B5组分别以清心通脉饮3.33 g·kg-1·d-1、6.66g·kg-1·d-1、13.32 g·kg-1·d-1 灌胃;B2组以2.6 mg·kg-1·d-1剂量的阿托伐他汀钙悬液灌胃;A组及B1组以生理盐水灌胃,每日一次,连续4周。3.第16周末,麻醉动物,颈动脉采血,1500 rpm离心15分钟,分离血清,采用生化分析法检测血脂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;采用酶联免疫吸附法检测炎症因子C反应蛋白(CRP)、白介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-αα)、干扰素-β(IFN-β)水平;4.分离动物腹主动脉,肉眼初步观察AS病变情况,并做病理切片和HE染色,参考Daley’s分级法显微镜下行AS病理形态学观察;5.采用定量反转录PCR方法检测动脉斑块内细胞凋亡信号分子bax、Bcl-2、p38 MAPK、ATF-6、caspase 3 mRNA的表达结果1.HE染色结果显示,与A组相比,B1组血管内膜可见泡沫细胞坏死和纤维帽钙化,血管管腔局部可见脂质积聚,血管中层平滑肌细胞数量减少,排列紊乱,并有不同程度萎缩,血管中膜变薄,外膜可见新生毛细血管、不同程度的结缔组织增生,斑块内可见细胞坏死。B2、B3、B4、B5组均可见动脉内膜不同程度脂质沉积,但较模型组相比,中药组动脉内膜较完整,纤维增生减少。2.生化实验结果显示,与A组比较,B1组TC、TG、HDL-C、LDL-C明显升高(p<0.01)。与B1组相比,B2组TC、TG和LDL-C水平明显下调,HDL-C水平明显升高(p<0.01);B3组TC、TG和LDL-C水平轻微下调,HDL-C水平轻微升高,与B1组比较,差异无统计学意义(p>0.05);B4组TC、TG、LDL-C水平下调(p<0.01或p<0.05),并在B3组的基础上升高了HDL-C水平,但差异无统计学意义(p>0.05);B4组TC、TG、LDL-C水平明显下调(pp<0.01),HDL-C水平明显升高(p<0.01)3.Elisa结果显示,与A组相比,B1组CRP、TNF-α、IL-1、IFN-β含量明显升高(p<0.01),B2、B3、B4、B5组血清CRP、TNF-α、IL-1、IFN-β含量明显下调(p<0.01);4.PCR结果显示,与A组比较,B1组斑块内凋亡因子bax、ATF-6、p38 MAPK、caspase-3 mRNA表达明显升高(pp<0.01),抗凋亡因子Bcl-2明显下降(p<0.01)。与B1组比较,B2组bax、ATF-6、p38 MAPK、caspase-3 mRNA的表达明显降低(p<0.01),Bcl-2 mRNA的表达明显升高(p<0.01);B3组bax、caspase-3 mRNA的表达降低(p<0.05),Bcl-2 mRNA的表达升高(p<0.05),ATF-6、p38 MAPK的表达轻度下降,与B1组相比差异无统计学意义(p>0.05);B4组bax、ATF-6、caspase-3 mRNA的表达下降(p<0.05或p<0.01),Bcl-2 mRNA的表达升高(p<0.05),p38 MAPK的表达轻度下降,与B1组相比差异无统计学意义(p>0.05);B5组bax、ATF-6、p38 MAPK、caspase-3 mRNA的表达明显降低(p<0.05或p<0.01),Bcl-2 mRNA的表达明显升高(p<0.01)。结论清心通脉饮可改善动脉粥样硬化进展,其治疗动脉粥样硬化的机制可能与其调节血脂代谢,降低斑块内凋亡,抑制炎症反应,降低炎症因子的表达有关。