EMMPRIN、MMP-9、C-fos在子宫内膜异位症患者异位和在位内膜的表达及意义

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子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种常见妇科疾病,它的病因及发病机制尚不明确。目前学说中以Sampson的经血逆流种植学说最为大家广泛接受,指随月经脱落的子宫内膜组织(腺上皮和间质),逆向流入盆腹腔,并种植在卵巢、宫骶韧带等盆腹腔脏器。但这一学说无法解释育龄期妇女中虽有80%~90%存在经血逆流现象,但最终发生该疾病的妇女仅占10%~15%。目前研究大多认为,经血逆流仅是导致EMs发生的一个诱因,子宫内膜异位到身体其他部位后,要存活、种植、生长、形成病灶,必须具有破坏细胞外基质(extracellular matrix,ECM)、在基底部形成新生毛细血管的能力。细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellularmatrix metalloproteinase inducer,EMMPRN)、基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinases9,MMP-9),早期原癌基因c-fos可能在EMs发病及进展中起重要作用。  目的:  检测EMMPRIN、MMP-9、c-fos蛋白在EMs患者的异位子宫内膜组织(ECE组)、在位子宫内膜组织(EUE组)和非EMs患者的子宫内膜组织(CE组)中表达水平并进行比较,探讨EMMPRIN、MMP-9、c-fos蛋白在子宫内膜异位症(EMs)的表达及其意义。  方法:  异位子宫内膜组织来自于EMs患者的卵巢异位囊肿囊壁(ECE组);相对应的在位子宫内膜组织来自前述EMs患者的子宫内膜(EUE组);选取同时期因患子官肌瘤而行子宫切除手术的患者,子宫内膜作为对照子宫内膜组织(CE组)。采用免疫组化法、图像分析法来定位分析EMMPRIN、MMP-9、c-fos蛋白在不同子宫内膜中的表达情况。  结果:  1、在ECE组、EUE组和CE组中均检测到了EMMPRIN、MMP-9及c-fos的表达。EMMPRIN、MMP-9主要分布在子宫内膜腺上皮和间质细胞的胞浆中,而c-fos蛋白主要分布在子宫内膜上皮细胞及间质细胞的细胞核。  2、EMMPRIN、MMP-9在ECE组的表达率显著高于EUE组和CE组(P<0.05)。EMMPRIN、MMP-9在EUE组表达率与CE组差异有显著统计学意义(P<0.05)。但三组中,EMMPRIN、MMP-9表达均无月经周期性交化。  3、c-fos在ECE组和EUE组的表达均显著高于CE组(P<0.05)。c-fos在ECE组和EUE组的表达无明显差异(P>0.05)。c-fos蛋白在ECE组、EUE组及CE组中的表达强度均有周期性变化表现,且增生期表达较分泌期明显增高(P<0.05)。  结论:  1.EMMPRIN、MMP-9在ECE组、EUE组和CE组均有阳性表达,阳性表达强度依次为:异位子宫内膜组(ECE组)>在位子宫内膜组(EUE组)>对照子宫内膜组(CE组),三组间差异经比较具有统计学意义(P<0.05)。这三组中EMMPRIN、MMP-9的阳性表达强度在不同的月经周期中无显著统计学差异(P>0.05)。  2.c-FOS蛋白在ECE组和EUE组的表达相似,差异无统计学意义(P>0.05),但均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。c-fos蛋白在ECE组、EUE组及CE组中的表达强度均呈现周期性交化,增生期>分泌期。  3.EMMPRIN、MMP-9、c-fos可能参与EMs发病过程中的子宫内膜异位侵袭、种植的过程。
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