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目的:1.探讨姜黄素及其与5-FU联合应用对体外培养胃癌细胞生长的抑制作用;2.探讨姜黄素及其与5-FU联合应用对体外培养胃癌细胞诱导其凋亡的作用;3.探讨姜黄素及其与5-FU联合应用抗肿瘤作用的机理。为临床上联合应用姜黄素和5-FU治疗胃癌提供实验依据。方法:1.利用基于酶标仪的MTT法测定不同浓度的姜黄素（160～2.5μmol/L）及其联合5-FU对体外培养人胃癌SGC-7901细胞生长与增殖的影响,并利用Chou-Talalay合并指数法评价姜黄素联合5-FU对人胃癌细胞生长抑制的联合效应。2.利用平板克隆法观察姜黄素（10μmol/L,5μmol/L）及其联合5-FU（10μmol/L+600μmol/L,5μmol/L+300μmol/L）对人胃癌SGC-7901细胞克隆形成的影响。3.利用荧光显微镜技术（吖啶橙-溴乙锭双染法）观察姜黄素及其联合5-FU诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡的形态学变化。4.利用流式细胞技术分析姜黄素及其联合5-FU对人胃癌SGC-7901细胞周期时相（PI单染法）的影响并检测细胞凋亡率（Anexin-V-PI双染法）。5.利用基因组DNA电泳法检测姜黄素与5-FU诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡时基因组DNA的片段化（DNA Ladder）。6.利用免疫组化方法检测姜黄素及其与5-FU联用对人胃癌SGC-7901细胞凋亡相关基因的表达情况。结果:1.姜黄素能显著抑制体外培养SGC-7901细胞的生长,抑制率呈剂量依赖性。经中位效应法分析,姜黄素与5-FU联用对SGC-7901细胞的生长抑制具有一定的协同效应。2.姜黄素及姜黄素联合氟尿嘧啶对SGC-7901细胞集落形成有明显抑制作用,且抑制率呈剂量依赖性;两药联用组对集落的抑制作用显著优于两药单用的作用（P＜0.01）。3.吖啶橙-溴乙锭双染法观察发现,经姜黄素作用的SGC-7901细胞出现凋亡形态学改变;随着药物剂量的增大,早期凋亡细胞和晚期凋亡细胞明显增多。联用组与两药单用组比较,晚期凋亡细胞均有增多的趋势。4.流式细胞技术对细胞周期的检测结果显示,姜黄素及姜黄素联合5-FU对SGC-7901细胞均有一定的S期阻滞作用（P＜0.05）,但未见明显的剂量依赖性。其中联用组出现明显的亚二倍体G1峰。以Anexin V-PI双染法流式检测细胞凋亡率的结果显示,姜黄素单用组凋亡率较对照组显著升高,并呈量效关系（P＜0.01）;两药联用组的细胞凋亡率明显高于两药单用组的凋亡率（P＜0.01）。5.琼脂糖凝胶电泳结果显示,经姜黄素联合5-FU作用24h后,SGC-7901细胞的基因组DNA呈现较为典型的梯状条带（DNA Ladder）,而两种药物的单独作用组细胞的DNA未见明显的梯状条带。6.免疫组织化学检测结果显示,经姜黄素及姜黄素联合5-FU作用后,SGC-7901细胞的Bcl-2基因表达率较对照组明显减弱（P＜0.01）,而Bax基因的表达率则明显增强（P＜0.01）。联用组细胞的Bcl-2、Bax表达率与两药单用组相比亦有显著差异（P＜0.05）。结论姜黄素对体外培养人胃癌SGC-7901细胞具有显著生长抑制作用,并能显著诱导SGC-7901细胞凋亡,姜黄素与5-FU合用对体外培养的人胃癌细胞SGC-7901的生长具有协同抑制效应,两药合用诱导SGC-7901细胞凋亡的作用显著强于两药的单用组,其作用机理可能与凋亡抑制基因Bcl-2表达减弱与凋亡促进基因Bax的表达增强有关。