硫酸镁对早期放射性脑损伤的保护作用及机制研究

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目的:探讨硫酸镁对大鼠早期放射性脑损伤的保护作用及作用机制。方法:将健康成年SD大鼠(Sprague Dawley rat)随机分为实验组(硫酸镁+照射)、实验对照组(生理盐水+照射)及空白对照组(生理盐水+假照射)。用5MeV电子线20Gy单次照射半脑或全脑制作放射性脑损伤模型。半脑照射模型:各组大鼠分别于照后2h、24h用免疫组织荧光染色方法观察海马结构Fos蛋白表达;另取各组大鼠于照后第1w、4w及8w时行Y型迷宫测试观察其学习、记忆功能变化并进行病理形态学观察。全脑照射模型:各组大鼠分别于照后第1d、7d、14d用分光光度法测定脑组织中髓过氧化物酶(MPO)的活性、用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法测定脑组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的含量。用SPSS13.0统计软件包进行数据处理,组间差异作方差分析。结果:1.与空白对照组相比,实验对照组大鼠在受照后2h、24h海马结构Fos阳性细胞数目明显增加(P<0.05);实验组Fos阳性细胞数目较实验对照组明显减少(P<0.05)。2.实验对照组大鼠在受到20Gy电子线照射后出现明显的的学习、记忆障碍(与空白组对照比较,P<0.05);与实验对照组相比,实验组大鼠学习尝试次数减少(第4w、8w,P<0.05),记忆再现次数增加(P<0.05),说明其受损伤的学习、记忆功能得到一定程度的恢复;病理形态学上观察实验组海马结构细胞损伤亦较实验对照组明显减轻。3.实验对照组大鼠在照后第1d脑组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量及髓过氧化物酶(MPO)活性即明显增加(P<0.05),并于观察期内维持在较高水平。实验组在给予硫酸镁干预后,ICAM-1含量及MPO活性均较实验对照组降低(第7d、14d,P<0.05)。结论:1. 20Gy半脑照射后早期可引起大鼠学习、记忆功能障碍,伴有海马结构病理形态学的改变;硫酸镁能改善放射性脑损伤早期的学习和记忆功能,海马结构可能是硫酸镁发挥这一作用的效应部位之一,硫酸镁抑制海马结构c-fos基因的表达可能是其发挥这一作用的一个切入点。2.大鼠脑组织中ICAM-1表达和MPO活性的变化,是放射性脑损伤早期炎症反应的敏感指标,早期使用硫酸镁能降低ICAM-1含量及MPO活性,从而在一定程度上减轻放射引起的炎症反应。
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